活血荣络颗粒联合针刺八脉交会穴治疗脑梗死痉挛性瘫痪临床研究

摘要：目的 ^察活血荣络颗粒联合针刺八脉交会穴对脑梗死痉挛性瘫痪的临床疗效及对血清谷氨酸（Glu）、天门冬氨酸（Asp）的影响。方法 将60例脑梗死痉挛性瘫痪患者随机分为试验组和对照组各30例。2组均予西医基础治疗，试验组加活血荣络颗粒，每日1剂，分2次口服；针刺八脉交会穴，2日1次。15 d为1个疗程，共6个疗程。观察治疗前及治疗半个月、1个月、3个月临床痉挛指数（CSI）评分、中医症状评分，测定血清Glu、Asp水平，观察中医临床疗效。结果 治疗半个月、1个月、3个月2组CSI评分、血清Glu、Asp水平、中医症状评分均较治疗前降低（P

关键词：活血荣络颗粒；针刺；八脉交会穴；痉挛性瘫痪；谷氨酸；天门冬氨酸

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.05.006

中图分类号：R277.733.3 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2017）05-0022-05

Clinical Study on Huoxue Rongluo Particles Combined with Acupuncture at Eight Confluent Acupoints in Treatment of Spastic Cerebral Infarction Paralysis LI Zhong1， ZHOU De-sheng2， JIANG Yuan-zhang3， CHEN Yao2， LIU Li-juan1， HU Hua2， LI Xin1 （1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410208， China； 2. The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410007， China； 3. Taibei Institute of Acupuncture and Moxibustion， Taibei 10044， China）

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy of Huoxue Rongluo Particles combined with acupuncture in the eight confluent points of spastic cerebral infarction paralysis and its effects on Glu and Asp levels of serum. Methods Totally 60 patients were divided into two groups： the experimental group and the control group. Both groups received basic Western medicine treatment， and the experimental group received Huoxue Rongluo Particles additionally， one dose a day for two times orally taken； Acupuncture was on eight confluent acupoint， every two days. 15 d is a treatment course， with 6 courses in total. Clinical spasticity index （CSI） and TCM symptom scores before treatment and the treatment of half month， 1 month， 3 months were observed. The levels of Glu and ASP in serum were detected， and TCM clinical efficacy was observed. Results The CSI score， levels of Glu and Asp in serum and TCM symptom scores of the patients after half-month， one-month， and three-month treatment were lower than those before treatment （P

Key words： Huoxue Rongluo Particles； acupuncture； eight confluence acupoints； spastic paralysis； Glu； Asp

脑梗死是由各种原因所致脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，出现相应神经功能缺损的疾病[1]。本病致残率较高，与痉挛有密不可分的关系[2]。中药治疗脑梗死效果显著，针药联用更可发挥治疗优势。本研究观察活血荣络颗粒联合针刺八脉交会穴对脑梗死痉挛性瘫痪患者的临床疗效及对血清谷氨酸（Glu）、天门冬氨酸（Asp）的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2015年1月-2016年3月在湖南中医药大学第一附属医院神经内科住院的脑梗死痉挛性瘫痪患者60例，采用完全随机原则分为试验组和对照组各30例。试验组年龄41～75岁，病程14～58 d；对照组年龄40～73岁，病程17～53 d。2组患者性别、年龄、病程、肌力、基础疾病比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经湖南中医药大学第一附属医院伦理委员会审查批准。

1.2 西医诊断标准

参照《中国脑血管病防治指南》[3]和改良的Ashworth痉挛评定量表（MAS）[4]制定脑梗死痉挛性瘫痪诊断标准。①多数在静态下急性起病，动态起病者以心源性脑梗死多见，部分患者发病前可有短暂性脑缺血发作；②病情多在几小时或几日内达到高峰，部分患者可进行性加重或波动；③临床表现决定于梗死灶的大小和部位，主要为局灶性神经功能缺损症状和体征，如偏瘫、偏身感觉障碍、失语、共济失调等，部分可有头痛、呕吐、昏迷等全脑症状；④影像学检查CT或MRI提示相应病变；⑤瘫痪出现肌力增加、腱反射亢进、肢体痉挛状态，肌力0级以上。

1.3 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]中阴虚血瘀证辨证标准。①主症：言语蹇涩或不语，半身不遂，口舌歪斜；②次症：头痛、痛有定处，肢体麻木，肌肤甲错，口唇紫黯，午后颧红或五心烦热，口唇干、便干、尿少，盗汗；③舌脉：舌体瘦红，舌黯或有瘀斑，舌瘦而t干多裂，苔薄或少苔、苔少或见剥脱，脉涩、细涩、细数。具备1项主症和2项或以上次症，结合舌脉即可辨为阴虚血瘀证。

1.4 纳入标准

①年龄40～75岁，性别不限；②符合上述西医诊断标准及中医辨证标准者；③发病时间>2周且

1.5 排除标准

①脑出血、脑外伤、颅内感染等其他疾病引起的痉挛性瘫痪；②合并未控制的高血压或其他严重肝、肾、造血系统疾病及精神病者；③过敏体质及对本药成分过敏或针灸过程中出现晕针等不能耐受情况者；④妊娠期及哺乳期妇女。

2 方法

2.1 治疗方法

参照《中国脑血管病防治指南》[3]对2组进行常规治疗：阿托伐他汀钙片20 mg，每日1次，睡前口服；拜阿司匹林肠溶片100 mg，每日1次，口服。合并高血压、2型糖尿病、心血管疾病等，予以降压[控制血压低于135/85 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）]、稳定血糖、扩张冠状动脉、改善心肌供血、减轻心脏负荷等对症治疗。15 d为1个疗程，共6个疗程。

试验组同时予活血荣络颗粒（广东一方制药有限公司）：鸡血藤0.6 g（批号6032581，效同饮片15 g），石楠藤0.5 g（批号5064631，效同饮片10 g），生地黄2 g（批号6034302，效同饮片10 g），玄参2.3 g（批号6033781，效同饮片10 g），黄精2.5 g（批号5094761，效同饮片15 g），乳香0.7 g（批号5093611，效同饮片6 g），没药0.7 g（批号5112051，效同饮片6 g），川芎1.3 g（批号6042271，效同饮片6 g）。每日1剂，分2次冲服。同时取双侧八脉交会穴（公孙、内关、后溪、申脉、外关、足临泣、列缺、照海），患者仰卧位，75%酒精棉球常规消毒，用华佗牌不锈钢毫针（0.35 mm×40 mm，苏州医疗用品厂有限公司），公孙、内关、后溪、外关直刺25 mm，申脉、足临泣、照海直刺13 mm，列缺向上斜刺13 mm，施捻转平补平泻手法，得气后留针30 min。2日1次，15 d为1个疗程，共6个疗程。

2.2 观察指标

2.2.1 血清谷氨酸、天门冬氨酸水平 于治疗前及治疗半个月、1个月、3个月空腹抽取静脉血5 mL，3000 r/min离心10 min，高效液相色谱法检测血清Glu、Asp水平。

2.2.2 临床痉挛指数量表评分 采用临床痉挛指数（CSI）量表[6]进行评分。0～6分：无痉挛；7～9分：轻度痉挛；10～12分：中度痉挛；13～16分：重度痉挛。

2.2.3 中医症状评分 治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]计分。主症、次症按轻重程度分为4级，分别计0、2、4、6分，舌脉不计分。各单项症状评分之和为中医症状积分。

2.3 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]制定。临床病愈：中医临床症状、体征治愈或基本治愈，疗效指数降低≥95%；显效：中医临床症状明显减轻，70%≤疗效指数降低

2.4 统计学方法

采用SPSS23.0统计软件进行分析。计量资料以 ―x±s表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。P

3 结果

3.1 2组治疗前后临床痉挛指数量表评分比较

治疗前2组CSI评分比较，差异无统计学意义（t=0.426，P=0.672）。治疗半个月、1个月、3个月，2组CSI评分均较治疗前降低（P

3.2 2组治疗前后血清谷氨酸、天门冬氨酸水平比较

治疗前2组血清Glu、Asp比较差异无统计学意义（t=-1.042，P=0.302；t=-1.946，P=0.057）。治疗半个月、1个月、3个月与本组治疗前比较，2组血清Glu、Asp水平均明显降低（P

3.3 2组中医症状评分比较

治疗前2组中医症状评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗半个月、1个月、3个月与治疗前比较，2组中医症状评分明显降低（P

3.4 2组中医疗效比较

试验组中医症状疗效总有效率为86.67%（26/30），对照组为80.00%（24/30），试验组优于对照组（P

4 讨论

脑梗死痉挛性瘫痪属中医学“中风”范畴，以猝然昏仆、半身不遂、口舌歪斜、言语蹇涩或偏身麻木为主症。活血荣络颗粒中鸡血藤、石楠藤为君，两者相须为用，加强活血补血、舒筋活络之功；生地黄、玄参、黄精为臣，养阴补血滋脾胃、益精补髓，可除寒热、调气机，助君药活血补血，又可补肾益脾养真阴，标本兼治；乳香、没药最善活络通经、化瘀止痛，可加强君药活血之力，并使气机畅达，为佐；川芎气颇芳烈，而味不甚厚，以气用事，升发之力殊猛，能上达头目，直透巅顶；又质不坚，多空窍，故可旁行肢节、贯通脉络、透达腠理，开泄肌肤，为血中之气药，上下内外无所不达，可引诸药直达病所，为使药。诸药合用，可养阴活血、化瘀通络，标本兼治，气血兼调。前期实验表明，活血荣络片可上调大脑中动脉梗死脑缺血模型大鼠微囊蛋白[7]，同时降低基质金属蛋白在缺血性脑梗死组织中的表达[8]，促进脑缺血梗死区微血管密度的增加[9]，明显改善脑缺血后神经功能缺损。活血荣络片治疗脑梗死阴虚血瘀证疗效显著，能有效降低血浆线粒体偶联因子6水平，抑制Ca2+内流，从而有效抗血小板聚集、降低血栓形成风险，并能较好地清除氧自由基，减轻脑缺血损伤[10]。

八脉交会穴又称“窦氏八穴”，是指与奇经八脉相通的十二经脉在四肢部的8个腧穴。选用八脉交会穴治疗脑梗死痉挛性瘫痪能够充分发挥其近治作用。同时，八脉交穴配穴中存在着两两相合的关系，可以改变单穴使用之偏，发挥综合之功，利于调理脏腑阴阳[11]。本研究表明，试验组CSI评分降低，中医临床疗效优于对照组，表明针药联合有更好的临床疗效。

在中枢神经系统内，引起脑卒中痉挛的神经递质包括兴奋性递质（Glu、Asp）、抑制性递质（γ-氨基丁酸、甘氨酸）、调节性递质（去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺）。抑制性递质相对/绝对缺乏或兴奋性递质相对/绝对增加，可引起和加重痉挛状态[12]。Glu是最早释放的氨基酸递质之一[13]。脑缺血发生时，此机制的高效能摄取出现障碍，细胞间隙堆砌的Glu使谷氨酸受体过度激活，引起钙超载、一氧化氮生成增多等一系列毒性反应，即兴奋性毒性。Asp也是一种重要的兴奋性氨基酸，在中枢神经组织中广泛存在[14]。Glu和Asp经突触前膜释放后通过突触间隙到达突触后膜，与特异性受体结合，产生兴奋性突触后电位，使运动α神经元兴奋，肌肉收缩，肌力增高，从而引起肢体痉挛状态[12]。研究表明，针灸具有调节兴奋性氨基酸下降、减轻脑梗死血流中断时对神经细胞的兴奋毒性作用[15-16]。本研究表明，活血荣络颗粒联合针刺八脉交会穴能降低患者神经兴奋性递质Glu和Asp表达，这与岳增辉等[17]研究结果一致。说明痉挛程度与Glu、Asp含量有关，提示活血荣络颗粒联合针刺八脉交会穴缓解痉挛状态可能是通过降低Glu、Asp而起作用。

总之，脑梗死痉挛性瘫痪的发病机制复杂，致残率高，临床实践中还需要多种方法联合应用，通过不同作用机制调节兴奋性神经递质水平，缓解患者肢体痉挛状态。

参考文献：

[1] 贾建平，崔丽英，王伟，等.神经病学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2009：175.

[2] BARKER R N， BRAUER S， CARSON R. Training-induced changes in the pattern of triceps to biceps activation during reaching tasks after chronic and severe stroke[J]. Exp Brain Res，2009，196（4）：483-496.

[3] 饶明俐.中国脑血管病防治指南[M].北京：人民卫生出版社，2007：62-68.

[4] BOHANNON R W， SMITH M R. Interrater reliability of a modified Ashworth scale of muscle spastictity[J]. Phys Ther，1987，67（2）：206-207.

[5] .中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：99-104.

[6] LEVIN M F， HUICHAN C. Are hand stretch reflexes in hemiparesis reproducible and correlated with spasticity[J]. Journal of Nerology， 1993，240（2）：63-71.

[7] 周德生，刘利娟，寇志刚，等.活血荣络片对大脑中动脉缺血模型大鼠脑组织微囊蛋白-1表达的影响[J].河北中医，2016，38（1）：80-84.

[8] ZHOU D， LI M， HU H， et al. Huoxue Rongluo Tablet reduces matrix metalloproteinase-9 expression in infracted brain tissue[J]. Neural Regen Res，2013，8（34）：3216-3224.

[9] 周德生，刘利娟，寇志刚，等.活血荣络片对大鼠MCAO模型脑组织MVD表达的影响[J].河南中医，2015，35（5）：956-959.

[10] 陈湘鹏，周德生，胡华，等.活血荣络片对急性脑梗死患者血浆CF6及线粒体游离Ca2+浓度水平的影响[J].河南中医，2016，36（6）：1006-1008.

[11] 刘继东.八脉交会穴主治症及其临床配穴规律的研究[D].大连：辽宁中医药大学，2007.

[12] 徐鹏，赵毅，张新.脑瘫患儿脑脊液氨基酸神经递质的变化[J].吉林大学学报（医学版），2004，30（1）：117-119.

[13] ELIA J， GLESSNER J T， WANG K， et al. Genome-wide copy number variation study associates metabotropic glutamate receptor gene networks with attention deficit hyperactivity disorder[J]. Nat Genet，2011，44（1）：78-84.

[14] HOGAN-CANN A D， ANDERSON C M. Physiological roles of non-neuronal NMDA receptors[J]. Trends Pharmacol Sci，2016，37（9）：750-767.

[15] 杨进廉，宋军，杨金蓉.不同针刺部位对痉挛大鼠模型脑及脊髓内神经递质含量的影响[J].针灸临床杂志，2008，24（2）：37-39.

[16] 朱小姗.电针对大鼠脑卒中痉挛状态Glu、GABA受体亚型表达的影响[D].长沙：湖南中医药大学，2012.

[17] 岳增辉，李良，叶禹，等.针刺对中风痉挛性瘫痪血清氨基酸含量的影响[J].湖南中医药大学学报，2010，30（9）：212-215.