拉米夫定联合安珐特治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床研究

【摘要】目的：研究拉米夫定与复方牛胎肝提取物（商品名安珐特）联合治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效。方法：62例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为两组：对照组30例给予甘草酸二铵、还原型谷光甘肽、维生素C等保肝治疗。治疗组32例在对照组治疗的基础上口服拉米夫定100mg/天，安珐特2片/次，3次/天。疗程均为6个月。治疗前后检测患者血清透明质酸（HA）、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC)水平，观察肝功能指标及乙肝病毒指标。结果：治疗组肝功能、乙肝病毒指标及血清肝纤维化指标有明显改善，与治疗前比较或与对照组比较差异均有显著性（均P

【关键词】乙型肝炎；慢性；肝纤维化；拉米夫定；治疗；安珐特

文章编号：1009-5519（2008）10-1447-02 中图分类号：R5 文献标识码：A

慢性肝炎肝纤维化的发生率为59.36%[1]，有25%~40%的肝纤维化患者最终将发展成肝硬化。为探索有效的抗肝纤维化治疗方法，以阻断和逆转肝纤维化进程，我科于2004年8月~2007年2月采用拉米夫定与复方牛胎肝提取物（商品名安珐特）联合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者32例，取得了较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：62例均为我科住院和门诊患者，诊断符合2000年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准。男53例，女9例，年龄18~62岁，平均35.6岁，病程1~12年，全部病例肝功能异常，ALT高于正常值上限2倍，治疗前后检测患者血清透明质酸（HA）、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC)含量升高，HBsAg阳性，HBeAg/HBeAb阳性，HBV DNA阳性（定量>1×103拷贝/ml），治疗前半年未用过抗病毒药物。临床分型：慢性中度23例，慢性重度39例。根据患者就诊先后随机分为治疗组32例，对照组30例。两组患者性别、年龄、病程、病情轻重均相似，具有可比性。

1.2 治疗方法：两组患者均给予甘草酸二铵、还原型谷光甘肽、维生素C等基础保肝治疗。治疗组患者在此基础上口服拉米夫定100 mg/天，顿服；安珐特2片/次，3次/天。两组疗程均为6个月。

1.3 观察指标：治疗前后检测血清学指标：HA、LN、PCⅢ和ⅣC均采用放射免疫法检测，乙肝病毒标志物三系采用ELISA法检测，HBV DNA采用PCR荧光定量法检测，肝功能包括Alb、ALT、AST、Tbil等。

1.4 统计学方法：计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标变化：见表1。

3 讨论

肝纤维化发生的主要机制是肝细胞和内皮细胞的慢性损伤，激活炎性细胞、枯否氏细胞，分泌多种细胞因子，导致星状细胞增生，合成大量胶原、蛋白多糖和糖蛋白等细胞外基质（ECM），ECM在肝内大量堆积，形成稳定的胶原纤维发展成肝纤维化，最终发展成肝硬化。血清HA、LN、PCⅢ和ⅣC是反映ECM代谢的血清学指标，与肝纤维化程度有明显相关性，其血清水平的高低能较好反映出肝纤维化的程度[2]。拉米夫定是一种脱氧嘧啶核苷类似物，能竞争性的抑制病毒DNA多聚酶活性，造成HBV DNA链的合成终止，有效抑制HBV复制，使肝脏炎症减轻、肝功能恢复，还能有效减少星状细胞的激活及胶原纤维的合成，从而阻止肝纤维化的发生。

安珐特是从牛胎肝脏中提取出来的，含多肽、维生素、肌醇等多种物质。人体内的细胞因子是一组功能信号肽，它们都具有各自的生物学活性，彼此之间在诱生、受体调节和生物学效应3个水平上相互作用，构成一个内含丰富、关系复杂的细胞因子网络。在肝纤维化形成过程中，细胞因子网络的调节是很重要的，若调节失常则引致肝纤维化的发生与发展。参与肝纤维化的细胞因子有20余种，其中抑制因子有IFN、MMP/TIMP、HGF等，它们多在胎牛肝水解物中含有，在人肝细胞中能表达强大的生物学活性，通过细胞因子的多效性和协同性充分发挥细胞因子的网络调节作用，完成其调节功能，为肝细胞的再生、组织和功能的重塑提供相对稳定的微环境。安珐特的抗肝纤维化作用是通过细胞因子间的拮抗效应，抑制星状细胞活化，减少ECM合成，降低胶原合成，从而抑制纤维化形成。

本结果显示，拉米夫定联合安珐特治疗慢性乙型肝炎，其肝功能、乙肝病毒指标及血清肝纤维化指标有明显改善，与治疗前比较差异均有显著性（均P

参考文献：

[1] 赵根成，王玉忠，李 方.慢性肝炎肝纤维化程度与B超探测门静脉、脾静脉内径及脾厚关系的探讨[J].中西医结合肝病杂志，2001，11（1）：36.

[2] 张世兰，扬永平.血清透明质酸、Ⅲ型胶原氨基肽、Ⅳ型胶原、层粘蛋白与PGA指数对肝纤维化的诊断意义[J].中华传染病杂志，1999，17（4）：59.

收稿日期：2008-02-27