QIPA医学美容专用经皮快速高效麻醉镇痛纳米乳

随着分子生物学及基因工程技术和医学诊疗技术的学科发展和科技进步，越来越多的生物医药制剂和临床治疗手段开始不断应用于现代医学美容和皮肤抗衰老领域，如早期应用的胶原蛋白注射用于皮肤抗衰老和面部填充，肉毒毒素注射应用于预防和治疗由于面部表情肌运动而导致的皱纹，自体血浆或血清注射应用于维护或保持面部皮肤青春活力，针刺传统面部中医穴位用于美容调理，活体毛发移植或种植术，电热烧灼术、刮除术、液氮冷冻术、化学剥皮术、点斑术、磨削术、激光术等分别应用于皮肤美白、祛斑、除痘、嫩肤、抗皱、脱毛、洗眉、瘢痕或疤痕修复及面部扁平疣治疗等，还有各种各样的人体文饰或文身术及文眉、文唇、文眼线、以及皮肤创伤修复术等医学美容及医疗美容手段均会不同程度地引起人体皮肤浅表创伤性和浸润性疼痛，有时甚至是难以忍受的剧烈疼痛，使受术者形成难以控制的恐惧心理、焦虑情绪、抵触情绪和痛觉条件反射；而且，有些美容治疗部位的注射难度较大，麻醉也不十分方便。

为了尽可能减少或减轻这些皮肤美容浅表手术和穿刺等治疗过程中引起的疼痛，以确保医疗美容手术的顺利进行，一般情况下目前仍在使用皮下局部注射物等表皮浸润麻醉的方法进行治疗部位的麻醉镇痛。然而，按照传统的局部注射物，不仅注射本身会带来不同程度的疼痛感和心理恐惧感，而且，进行注射麻醉时常常导致患者依从性差、有些甚至难以配合、影响美容治疗的有序进行，特别是，进行注射麻醉本身属于浸润性医疗行为和临床医疗范畴，一般美容机构不能合法应用，即使有些具有美容美容资格的医疗美容院，在实际进行注射麻醉时，如果麻醉剂种类、剂量、用药途径和操作技术掌握不当或稍有不慎，很容易或有可能引起其它严重的合并症和并发症甚至危及生命。因此，研制一种非注射、非浸润性的皮肤表面直接外用的无痛和镇痛制剂，不仅具有操作简单，应用方便、使用快捷；而且，具有起效快、效果好、维持久、安全性好及无毒副作用、并且能确保维持治疗时间的快速无痛经皮外用制剂显得尤为迫切和重要。特别是，实现低碳制备、高质量和高效率的“无痛医疗美容”制剂不仅是爱美人士的美好愿望之一，也是现代医学发展和科学研究者的重要努力方向和追求目标之一，并具有较大的临床意义和实用价值。

一、皮肤外用麻醉制剂及其技术的研究与应用现状

随着目前国内外整形美容医及学美容上各种穿刺性或针刺治疗、以及问题性皮肤美容治疗(如电烧术、刮除术、磨削、激光、液氮冷冻和化学剥皮术等)等各种浸润性医疗手段引起的皮肤浅表创伤性疼痛问题的日益广泛，为了尽可能减少因整形或医学美容治疗及皮肤浅表手术和穿刺等治疗引起的疼痛，对于表皮麻醉制剂的研究和应用一直备受各相关学科的高度重视和热切关注，相关成果及制剂也越来越多。目前流行的皮肤表面局部麻醉制剂主要如下几种剂型：

1、恩纳霜(EMLA)：是前段时间国际应用最早、也最广泛的皮肤外用麻醉制剂，由瑞典AstraZeneca公司研制和生产，以后欧美各国均有生产和应用。恩纳霜(EMLA)实际上就是复方利多卡因乳膏，在当时条件下应用效果总体不错，并在国际上迅速流行。恩纳霜主要由两种局麻药利多卡因和丙胺卡因经低熔混合为5％霜剂。目前恩纳霜有霜剂和贴片两种剂型，外涂恩纳霜在正常皮肤上麻醉最大深度为5mm，止痛起效时间平均为50min，某些部位甚至超过1h以上，而在粘膜、外生殖器皮肤和患病或破损皮肤上则吸收更快，麻醉时间可缩短为20～40min。但对于具有完整皮肤屏障功能的皮肤麻醉，这种制剂明显存在着起效时间较慢、维持麻醉时间较短，加上属于表面麻醉剂，麻醉的深度有限，因此，通常只能应用于一些小的外科手术麻醉。而对诸如皮肤磨削术、面部整形外科等相对大的手术或疼痛较为明显的手术却难以达止痛效果，且明显存在某些副作用和应用上的局限性。由于恩纳乳膏中含有丙胺卡因对血管的收缩作用，使其在外用后引起皮肤发白现象；如果其使用不当，还有可能发生一过性烧灼、红斑、对眼睛刺痛，并可能引起水肿和慢性皮炎及接触性过敏等。而且，恩纳霜的直接毒性还有对血管内皮细胞的损伤，这对患有过敏性紫癜的人群损害更大。恩纳乳膏中的丙胺卡因在高剂量时还可使血中正铁血蛋白含量增加，直接影响组织的氧合作用，甚至有可能引起正铁血红蛋白血症和接触性过敏。因此，对于某些儿童、先天性和特发性高铁血红蛋白症等患者等均不宜应用恩纳霜及其贴剂，这使其在临床应用上受到诸多限制及不利影响，目前临床应用正在不断减少、并呈现逐步退出中国市场的趋势。

2、中药麻醉制剂：中药麻醉制剂中含有细辛、蟾酥、薄荷醇等成分，是一种颇具东方特色的皮肤局部外用麻醉剂。细辛、蟾酥、薄荷醇等成分均为中药制剂并有一定的麻醉和镇痛及镇静作用。特别是细辛(Asarum)挥发油中含丁香油酚甲醚、优藏茴香酮、大黄樟醚、β－蒎烯、细辛醚、细辛酮。另细辛还含Nβ异丁基十二碳四烯胺、乙酸乙酯及消旋去甲乌药碱等，具有镇痛、镇静、中枢抑制、局部麻醉等多种药理作用，其麻醉镇痛机制可能与前列腺素(PGE2)有关。PGE2是一种重要的疼痛介质，PGE2外周致痛作用早已明确。PGE2的疼痛作用主要涉及其中枢机制，即PGE2参与中枢疼痛的调控。有研究表明，细辛乙酸乙酯提取物可降低脑组织及血清中PGE2的含量，提示细辛的镇痛作用与抑制PGE2合成有一定的关系。一氧化氮(No)是一种重要的信息传递物质和神经递质，在炎性疼痛的形成和维持中发挥着重要作用，在外周和中枢的不同水平上参与痛觉的调控。因此，细辛镇痛作用与抑制NO释放、抑制PGE2合成以及清除氧自由基有关。螗酥也具有一定的镇痛作用，其镇痛活性成分主要是脂蟾毒配基等6种单体化合物，特别是华蟾毒精和脂蟾毒配基有非常显著的镇痛作用。有报道认为，蟾酥内作用较强的局麻成分一脂蟾毒配基类物质(其中，蟾毒灵的表面麻醉效力为可卡因的近90倍)。经临床试验证实，中药麻醉制剂确实具有较好皮肤麻醉和镇痛效果，其皮肤表麻效果与日本的Penles皮肤表皮麻醉贴片基本类似。但细辛和蟾酥均有一定毒性。细辛根中挥发油的主要成分为甲基丁香酚和黄樟醚等，而细辛挥发油有致青蛙、小白鼠、家兔等动物呼吸麻痹而死亡的毒性，药理研究也证明黄樟醚有使动物呼吸中枢作用。螗酥内脂蟾毒配基类物质也有一定毒性，且在其麻醉作用发生前有一定的刺激，可引起组织疼痛反应，而且蟾酥使用不当也有引起过敏性休克的报道。因此，细辛和蟾酥用量均不可太大，可如果它们用量太小，其麻醉效果很差。而且，中药皮肤麻醉制剂应用后有轻度的皮肤刺激性，且皮肤麻醉镇痛效果缓慢、麻醉深度有限、麻醉维持时间不长、很难达到预期的麻醉镇痛效果。

3、丁卡因麻醉乳膏制剂：丁卡因是临床常用的表皮浸润麻醉剂，为此有学者采用5％盐酸丁卡因溶

液配成凝胶后再进行碱化并使用经皮途径进行局部麻醉后实施皮肤科一些小手术，虽有一定的麻醉和镇痛效果，且麻醉起效时间也较快，麻醉起效时间平均31.6±7.9分钟，但麻醉维持时间却较为短暂，而且丁卡因麻醉乳膏制剂中的丁卡因用量需要14％才能获得较为满意的效果，这可能是乳剂中的油相与角质层竞争结合亲脂性的丁卡因碱基，故要较高浓度才能达到效果。但是，高浓度丁卡因的使用很容易出现副作用及临床并发症、甚至对某些人群可能会危及其生命，如果使用在非完整的皮肤(如皮肤有创面和损伤时)，危险性更大。因此，在实际使用时必须非常慎重和小心，以免出现较大风险。

4、复方利多卡因乳膏：此乳膏与国外的恩纳霜类似，也主要是由利多卡因和丙胺卡因制备而成的皮肤浅表麻醉剂，两者通过阻止神经冲动产生和传导所需的离子流而稳定神经细胞，从而产生局部麻醉效应。当用于无破损皮肤或粘膜表面时，可释放利多卡因和丙胺卡因到达皮层和皮下层，两者通过在皮层痛觉感受器和神经末梢处积聚而达到皮层的麻醉作用，以消除受术者疼痛感，且镇痛效果满意，是一种较为安全有效的浅表麻醉剂，临床操作简便，无创伤，受术者易接受，临床易于推广。但是，复方利多卡因乳膏中的麻醉制剂透皮渗透性较差，也同样存在着麻醉起效时间较慢，麻醉作用时间较短，特别是对于完整无破损皮肤，其麻醉镇痛的开始起效时间至少需要60分钟以上才能达到麻醉效果。

5、利多卡因凝胶与利多卡因压敏胶粘贴片：90年代初期日本研制的10％利多卡因凝胶，采用甘草酸3－O－半邻苯二甲酸二钠盐作为透皮制剂，其效果与恩纳基本相同。该贴剂在120分钟可充分阻断Merkel小体，且没有严重并发症，镇痛效果最佳，另对10％利多卡因压敏粘贴片与日本的利多卡因凝胶在相同剂量下对比，透过皮肤累积量和百分率均显示利多卡因从压敏粘贴片的透皮吸收明显高于凝胶；但压敏粘贴片贴敷过程中容易出现局部皮肤瘙痒，且需要透皮时间较长，从而影响其麻醉镇痛效果，对于一些较长时间的手术也很难维持麻醉效果。

6、L－T乳膏剂：主要由利多卡因和地卡因组成，经过针刺测试，贴敷60分钟镇痛深度为1.5mm，3小时为3mm，无痛率为99％，且操作简单方便，副作用较少，价格便宜，对生命体征无明显影响，易为患者所接受，但该乳膏在贴敷过程中少数患者局部皮肤红润和皮肤过敏样症状和反应，且同样存在透皮吸收较差，麻醉反应较慢、起效时间较长、麻醉强度不够等不足之处。

总体上来看，上述麻醉镇痛技术上仍然继续沿用传统临床医疗上的一些麻醉镇痛方法(如皮下局部注射物及表皮浸润麻醉)和一些常用剂型皮肤外部涂搽皮肤麻醉剂，包括一些新研制的麻醉喷雾剂、酊剂、乳剂、霜剂、膏剂、凝胶剂等。表面上看起来好像解决了注射麻醉的繁琐和疼痛、使用起来也的确简单方便，但这些皮肤外用麻醉剂的镇痛效果却十分有限，特别是麻醉起效时间通常都超过1个小时以上、甚至有些需要90－120分钟才能出现效果，且麻醉强度、深度和麻醉维持时间均非常有限；即使采用一些提高麻醉效果的封包措施，其效果也无显著性差别，因而严重影响了人们使用的信心和耐心。此外，还有一些含有利多卡因、丁卡因等物的凝胶、酊剂、霜剂等皮肤局麻外用制剂，也同样存在着起效时间慢(超过60分钟以上)，经皮渗透效果不够理想等不足；而其它诸如具有无毒、无副作用和无免疫性等特点的脂质体或者热力学稳定且可生物降解的立方液晶等新型制剂，也因存在诸如热力学不稳定、粒径较大、粒子分散度大、透皮速率不够理想、在液态下易氧化和水解、平衡时间过长等因素而非理想的透皮给药载体。利多卡因虽可用于多种形式的局部麻醉，但它在应用上也存在着诸多弊端或不足，如日本有公司研制的含有浓度达60％利多卡因外贴皮肤局麻胶虽使用方便，能减轻一些痛苦，但需粘贴2个小时以上才能有明显麻醉效果，且该胶带在不同室温或不同皮肤温度时效果有一定差别，年轻人和老年人的使用效果也有差异，有些医学美容手术不方便应用，加上60％的利多卡因浓度应用存在一定风险，实际应用受到一定限制。因此，探索新的高效麻醉功效成分进行科学组合、并寻找新型高效载体系统共济协同、联合增效，以期达到更加适用医学美容领域的理想麻醉镇痛效果。

二、新型高效低碳经皮药物传递系统――纳米乳载体相关特性

纳米乳(Nanoemulsion，NE)是一种新型高效药物被动靶向经皮传递载体系统(TDDS)，最早Attwood等人将其作为药物载体进行研究，自Bhargava等人发表有关纳米乳可作为高效经皮药物传递载体的研究综述发表之后，基于纳米乳药物载体的系列和系统研究课题和研究成果层出不穷。尤其令人兴奋和鼓舞的是，在对纳米乳作为高效促透皮渗透及传递给药系统的近期研究分析中发现，纳米乳确已显示出可喜的应用苗头和实用价值，尤其是由于纳米乳本身组成成份、室温制备无需加热耗能的低碳技术、特殊分子结构和纳米级粒径以及快速透皮吸收等独特的理化性质和生物学效应等，使之成为当今新型制剂研究与应用中一个备受关注的热点课题和研究方向。

纳米乳作为两种互不相溶的液体按一定比例，并在表面活性剂作用下所形成的热力学稳定的、各向同性的、无色透明或半透明、粒径10－100nm、并具有明显淡蓝色乳光的分散体系。它通常分为三种类型，即水包油型纳米乳液(O／W)、油包水型纳米乳液(W／O)以及双连续型纳米乳液，它的组成成份主要包括油相、水相、表面活性剂和助表面活性剂。纳米乳最重要的特点主要包括：(1)为各向同性的透明液体，经热压灭菌或离心也不能使之分层，属热力学稳定系统；(2)制备工艺简单，无需加温加热和提供能量，制备过程也不需特殊设备即可可自发形成稳定体系，属于真正意义上的低碳技术；(3)纳米乳粒径微小(一般仅为10～100nm)、分散性好、流动性好、均匀细腻、外观漂亮；(4)具有一定的缓释、控释和靶向作用；(5)许多生物制剂，诸如细胞因子、蛋白质、活性肽、生物酶类药物等制成纳米乳制剂可形成对药物的有效保护作用，使其功效成分的降解或失活相对降低、有效期得以延长；(6)空白纳米乳本身还具有抗菌抑菌作用，特别是对皮肤表面感染的金葡菌和绿脓杆菌等致病菌具有

一定的杀灭作用；(7)纳米乳可在皮肤表面形成药物贮库效应，使功效成分逐步释放和缓慢释放以及控制释放，从而可同时达到近期疗效和远期效果的目的；(8)由于纳米乳粒径微小可在皮肤表面形成高效渗透及促进透皮吸收的效果，不仅使功效成分的生物利用度明显提高，而且可快速发挥生物学效应，使其作用效果增速；(9)除此之外，纳米乳药物载体还有一个较其它体系最突出的特点就是可以增溶、扩容和速溶功效成分。研究发现，不管是水溶性的功效成分、还是油溶性的功效

成分，在纳米乳液中都可以达到很大的增溶、扩容和速溶，而功效成分在纳米乳中的增溶、扩容和速溶，能使功效成分在纳米乳小液滴内的浓度可以达到很高，这对于功效成分快速通过表面活性剂分子组成的界面膜，从而达到有效释放和靶向作用意义重大；此外，功效成分的最大增溶可在水包油型纳米乳液的小液滴中，避免了与连续相的接触，可以保护易水解的功效成分和生物活性物质在到达作用部位之前不被体液分解或降解及失活。

尤其值得关注的是，纳米乳的透皮吸收作用及其功效成分的渗透效率，是它备受关注和具有广阔应用前景的重要基础和作用机制。近年来，通过差示热扫描(DSC)、透射电镜(TEM)、激光共聚焦显微镜(CLSM)等先进的仪器和实验手段，对纳米乳高效透皮的作用机制也进行了部分研究。目前研究结果表明，纳米乳实现高效促透皮渗透吸收的作用机制主要包括以下几个方面：(1)增加角质层脂质双层流动性、破坏角质层水性通道、经毛囊吸收等途径有效克服角质层对药物的屏障作用，从而将药物送入真皮内；(2)纳米乳结构的独特性使其对脂溶性和水溶性药物均能产生显著的增溶效应，从而形成药物过饱和系统，大大增加皮肤内外药物的浓度梯度，从而提高药物的透过量；(3)纳米乳中的某些成份既能作为油相，又能作为透皮渗透促进剂，通过改变角质层的结构从而促进透皮吸收，大大促进麻醉镇痛功效成分制剂的透皮效率，而且纳米乳中的表面活性剂和助表面活性剂成份也能影响皮肤角质层屏障从而增加药物的渗透；(4)纳米乳可以通过强有力的水合作用扩大角质细胞间的连接从而产生一个透皮渗透的快速通道，并且，也可以使真皮中的胶原纤维束在一定程度上松解；(5)除此之外，纳米乳制剂还可作用于皮肤组织及其细胞之间的连接，如使表皮层的棘细胞连接疏松，细胞之间的间距扩大。因此，纳米乳似能携带其功效成分穿透表皮角质层屏障，最大限度而又迅速地渗透至皮肤表皮层、真皮层、甚至皮下组织之中而发挥应用的生物学效应和生理学功能。

大量研究数据显示，纳米乳载体制剂与目前常用的皮肤外用制剂(如水剂、乳剂、凝胶、霜剂、膏剂、贴剂等)相比，具有更好的感官性、稳定性、透皮性、安全性、有效性等。特别是纳米乳制剂促透皮渗透时间明显缩短，经皮吸收效果更为理想。例如，有人通过Franz扩散池体外透皮吸收研究发现，相同浓度的环氧合酶抑制剂纳米乳较其霜剂促透皮吸收性提高了至少10倍以上；而且有人通过在大鼠的脚掌皮肤上局麻后进行刺激实验，结果发现纳米乳的局麻起效时间及效果要明显快于凝胶；也有人采用微透析技术对盐酸匹鲁卡因纳米乳及盐酸匹鲁卡因水凝胶在活体大鼠皮肤上透皮研究发现，纳米乳较水凝胶在活体大鼠皮肤吸收系数高出7％，时滞作用却下降10倍，这样，低浓度的盐酸匹鲁卡因即可获得良好的麻醉效果。

三、Oipa医学美容专用皮肤外用快速高效麻醉纳米乳研制

纳米乳高效透皮载体的发现及其在生物学、医药学及临床治疗领域的早期研究与应用，为其在整形美容及医学美容和皮肤抗衰老化妆品中的研究和应用奠定了坚实的理论和实验基础，并给我们解决目前整形美容及医学美容皮肤表面局部麻醉和镇痛的某些技术缺陷或不足提供了很好的思路、也给我们研制医学美容和美容治疗过程中需要使用的快速麻醉镇痛皮肤外用产品提供了坚实的科学依据和良好的技术支撑。因此，我们希望能够通过将高效纳米乳载体与优势互补的麻醉镇痛功效成分有机结合，使得麻醉镇痛功效成分能够快速透过皮肤角质层屏障而发挥麻醉镇痛起效快、维持久、作用强、效果好、毒副少、且能延长美容治疗时间等特点。

为此，我们生物医药和美容抗衰老纳米乳研究团队在研制成功医学美容用经皮快速麻醉液态纳米乳制剂的基础上，又研制成功了Qipa医学美容用经皮快速麻醉半固态纳米乳凝胶。而且，我们根据麻醉功效成分各自的作用特点，分别制备出完整皮肤和破损皮肤分别使用的两种制剂。这两种制剂虽然采用的是同一纳米乳载体，但在麻醉功效成分的组方上整合成几种各具作用特点及优势互补的增效协同复配组方，使其配方中各个成分的各自作用充分发挥，并突出体现组方之间、载体与功效成分之间的共济协同、联合增效作用，使其综合生物学效应更加突出，合理生物利用度更加明显，组方科学依据更加充足，相互之间优势更加明显，近期和远期效果更加显著。再加上纳米乳载体可以通过强有力的水合作用和细胞连接松解作用以扩大角质细胞间的连接，同时利用纳米乳载体可以使真皮中的胶原纤维束在一定程度上可逆性的松解，从而产生一个促进麻醉镇痛功效成分透皮渗透的快速通道，使麻醉镇痛纳米乳能快速并且大量穿透角质层屏障，迅速渗透进皮肤真皮组织。而且，设计的经皮局部麻醉功效成分透过皮肤后可在皮肤表皮内形成麻醉功效成分储库和麻醉功效成分的梯度浓度’使麻醉镇痛功效成分在一定时间内逐步、缓慢、恒量控制释放，这既可以减轻局部麻醉镇痛功效成分的一般毒性反应，以降低其副作用，而且还可以提高皮肤麻醉的深度，并使其麻醉持续作用时间大大延长。由于纳米乳使麻醉功效成分更易于渗透，使得总体麻醉作用和镇痛效果得以明显加强。

在Qipa医学美容用经皮快速麻醉液态纳米乳和半固态纳米乳凝胶的制备中，我们还充分考虑到空白纳米乳组方中各个组份及其液相比例，并在原有纳米乳工艺上进行改良。纳米乳载体的形成要求油相分子与界面分子应保持适当联系，原则上油相分子体积越小，溶解力越强。尤其是其中的乳化剂以及助乳化剂成份的选择和确定，它们是纳米乳的重要组成部分，在纳米乳的形成、稳定性以及药效发挥等方面起重要作用。选用乳化剂时不仅要考虑其使纳米乳稳定的乳化性能，且还要考虑其毒性和皮肤刺激性等。助乳化剂可调节乳化剂的亲水一亲油(HLB)值，并形成更小纳米乳乳滴。助乳化剂应为药用短链醇或适宜HLB值的非离子型助乳化剂。助乳化剂可插入到乳化剂界面膜中，形成复合凝聚膜，降低乳化剂的相互排斥力和电荷斥力，提高膜的牢固性和柔顺性，减少纳米乳生成时所需的界面弯曲能，使纳米乳更易自发形成和更加稳定。同时，在选定各个液相后，分别用已设定好的乳化剂与助乳化剂的质量比(即Km值)，并按照设定标准配制滴定液，将已配制好的滴定液去滴定饱和O相与W相组成的二元液，计算出各相在纳米乳体系中的百分比，然后再通过origin7.0软件绘制纳米乳的伪三元相图、且对纳米乳区域面积相对数值的大小进行计算分析并确定好各相添加量。最后再按照配制纳米乳确定的各相实际比例及添加先后顺序进行纳米乳配制，即可得到Qipa医学美容用经皮高效快速麻醉液态纳米乳和半固态纳米乳凝胶。

正是由于综合考虑了独特配方的优势和特点，使得Qipa医学美容用经皮高效快速麻醉纳米乳在皮肤麻醉和镇痛方面具有更加明显的作用效果。将它与曾经红极一时、应用最广的表皮局部麻醉剂一恩纳霜类似物相比，其表皮麻醉起效时间、麻醉峰值到达时间至少提前了15～20分钟左右。表皮麻醉起效时间、麻醉峰值到达时间的提前，不仅大大节约了美容治疗时间，而且，使医疗成本和效率均得到了大大提高。由于纳米乳制剂的缓释和控释作用以及被动靶向作用，本发明也使表皮麻醉维持时间得以明显延长，与同浓度的同类麻醉剂的其它不同剂型相比至少延长20分钟左右，其表皮麻醉维持时间明显延长。而且，由于纳米乳制剂所形成的“药物储库”及“浓度梯度”的特点，使其表皮麻醉深度提高，麻醉强度和镇痛作用明显增大。正是纳米乳载体的优化作用，不仅提前了麻醉的起效时间和峰值到达时间，提高了麻醉的效果和镇痛作用，而且，使其麻醉的安全性得以提高，麻醉的副反应明显减少，且麻醉的使用范围也明显扩大。由于采用了皮肤外用麻醉方式，不仅消除了原来需要注射麻醉的痛苦，而且，大大简化了麻醉操作简化，消除了被麻醉者的心理恐惧和疼痛，也使麻醉效率提高，成本明显降低，临床适用性提高。特别需要指出的是，由于表皮麻醉纳米乳无需外部做功，工艺简化，进行产业化基本不需要仪器设备和消耗电能，这不仅大大节约了能源，提高了效率，降低了成本，且大大降低了环境污染，是真正意义上的低碳技术和低碳制剂，该成果近日已经国家知识产权局正式批准授予国家发明专利。

总之，Qipa医学美容专用的经皮高效快速麻醉纳米乳的问世，必将为有创、微创和无创的医疗美容手术提供方便和实用，也为爱美人士减轻或免除相关浸润性美容手术所造成的皮肉痛苦带来希望。我们衷心希望并相信：随着人类社会的高速发展和医学科技的不断进步，不久将来，无论是整形外科美容、问题性皮肤治疗、部分医学美容手术及身体文刺或美容文饰等定会逐步实现“人类无痛美容医疗”的目标，这是所有研究者、医护者和消费者共同期盼、并努力追求的预期目标，也将是现代美容整形及医学美容等学科的重要发展方向之一。