卡培他滨间断用药治疗合并有多种慢性疾病的老年性晚期乳腺癌临床疗效分析

[摘要] 目的：观察卡培他滨间断用药治疗合并有多种慢性疾病的老年性乳腺癌患者的疗效及副作用。方法：26例晚期老年性乳腺癌患者，应用单药卡培他滨间断化疗。卡培他滨每日2 500 mg/m2，d1～14。中位化疗间隔时间为2.5个月，中位化疗周期为5个周期。结果：CR 0例（0），PR 3例（11.6%），SD 18例（69.2%），PD 5例（19.2%），1年存活率为92.3%，2年存活率为88.5%，3年存活率达76.9%。不良反应轻，主要为白细胞减少和胃肠道反应。对血糖、血压、心功能无明显影响。结论：对于合并有多种慢性疾病的老年性晚期乳腺癌，单药卡培他滨间断治疗是值得选择和进一步研究的治疗方案。

[关键词] 卡培他滨；间断化疗；老年性晚期乳腺癌；疗效分析

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）01（b）-053-02

Clinical effect analysis of capecitabine intermittent therapy for the treatment of advanced breast carcinoma of old women associated with various chronic diseases

GAO Jinsuo

The Third People's Hospital of Hefei City in Anhui Province, Hefei 230022, China

[Abstract] Objective: To evaluate the efficacy and safety of capecitabine intermittent therapy for the old women with advanced breast carcinoma associated with various chronic diseases. Methods: Total 26 patients were treated with 2 500 mg/m2 of capecitabine d1-14. The median interval between chemotherapy were 2.5 months, median chemotherapy cycle were 5 cycles. Results: Complete remission was 0 case (0), the partial response were 3 cases (11.6%), stable disease were 18 cases (69.2%), progressive diesease were 5 cases (19.2%). 1-year survival rate was 92.3%, 2-year survival rate was 88.5%, 3-year survival rate was 76.9%. The mainly adverse effects included leucopenia, gastrointestinal reactions. There was no significant effect on blood glucose, blood pressure and heart function. Conclusion: To the old women with advanced breast carcinoma associated with various chronic diseases, capecitabine intermittent therapy is worthy of further study and treatment options.

[Key words] Capecitabine; Intermittent therapy; Old women with metastatic breast carcinoma; Effect analysis

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，我国乳腺癌在城市中的发病率为女性恶性肿瘤的第二位，农村中为第五位。乳腺癌已经成为妇女健康的最大威胁。随着我国人口老年化趋势，老年人乳腺癌的发病率明显增加。老年乳腺癌的患者多合并多种慢性疾病，身体各器官功能减低，特别是合并高血压、糖尿病、冠心病老年性乳腺癌患者，经过手术治疗，化疗以及内分泌等治疗，出现再转移现象，目前采取何种治疗还没有相关的报道。笔者采用单药卡培他滨间断治疗老年性晚期乳腺癌合并有高血压、糖尿病、冠心病患者取得了较好疗效，耐受性好，对患者血糖、血压及心功能影响小，生存期延长，生活质量提高。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2007年10月～2010年10月本院收治的26例晚期乳腺癌患者；中位年龄70岁（65～79岁）；原发灶行乳腺癌改良根治术或根治术，1例患者行局部肿块切除术。经病理证实为乳腺癌。术后均正规化疗，化疗方案多为含蒽环类药物联合化疗。部分患者行术后辅助放疗，ER（+）或PR（+）均用过三苯氧胺以及来曲唑内分泌维持治疗。26例患者中14例在术后5年以内出现转移，10例患者术后10年内出现转移，2例患者10年后出现转移，其中有2例患者为双侧乳腺癌先后行手术治疗。转移癌经X线、CT或MRI、骨扫描，穿刺活检确诊。一部分患者行PET-CT证实。其中肺转移4例、肝转移2例、多发骨转移合并椎体转移12例、锁骨上或腋窝或纵膈淋巴结转移8例。ER（+），PR（+）10例；ER（-），PR（+）6例；ER（-），PR（-）10例，其中HER-2（++）4例，HER-2（+++）6例。26例患者中均合并高血压、糖尿病，冠心病。

1.2 治疗方法

卡培他滨每日2 500 mg/m2，分2次口服，于饭后半小时用水吞服，连用14 d。化疗期间常规给予保护胃黏膜药物。口服降糖药或应用胰岛素调控血糖，常规应用降压药物调控血压。常规口服丹参滴丸等营养心肌的药物，大部分患者2～3个月给药1次，部分患者有临床症状时给药，平均间隔时间2.5个月。每2周期行相关检查以评价疗效。

1.3 疗效及毒性评价标准

疗效及毒性按WHO标准评价。肿瘤进展时间（tumor to progression，TTP）是指化疗开始到肿瘤复发或进展的时间，疗后生存期为化疗开始至死亡或末次随诊时间。近期疗效按WHO标准评定，完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），有效率为CR+PR[1]。其中骨转移根据WHO疗效评价标准完全缓解（CR）：所有转移灶均钙化或消失，持续 4周以上；部分缓解（PR）：溶骨性病灶部分缩小或钙化，成骨性病灶密度降低，持续 4周以上；稳定（NC）：病灶无明显变化，至少在治疗开始8周后评价；进展（PD）：转移灶体积增大或出现新病灶[2]。

2 结果

2.1 疗效

26例患者中位化疗周期数为5 个周期，CR 0例（0），PR 3例（11.6%），SD 18例（69.2%），PD 5例（19.2%）。26例患者中2例患者1年内死亡，3例患者2年后死亡，随访至2011年9月，20例患者存活，1年存活率为92.3%（24/26），2年存活率为88.5%（23/26），3年存活率达76.9%（20/26）。

2.2 毒副反应

主要不良反应为恶心、呕吐、白细胞减少，均为Ⅰ度，无肝肾功能损害、手足综合征反应发生。血糖、血压监测与未化疗前无明显波动，心电图检查无特殊改变。

3 讨论

晚期转移性乳腺癌治疗较为困难，应用已知的治疗手段不可治愈。治疗的中位存活时间为2～3年[3]。对于老年性晚期乳腺癌患者采取何种治疗目前尚未有共识[4]。特别是对于合并有高血压、糖尿病、冠心病的老年性乳腺癌患者经常规治疗后出现肿瘤转移的治疗目前无相关的报道。对于晚期乳腺癌，特别是老年女性晚期患者治疗是以延长生存期，提高生活质量为主要目的[5]。目前对于乳腺癌出现非重要器官的转移若激素受体阳性考虑调整内分泌治疗，主要是因为内分泌治疗副作用相对于化疗副作用小，患者耐受性好，但对于激素受体阴性的乳腺癌患者出现肿瘤转移激素应用效果差。另外有报道对于HER-2阳性的患者内分泌效果差[6]。本文选择的26例患者大多是骨转移和淋巴结转移，虽然是非重要内脏器官转移，但因为对于ER或PR阳性的患者应用内分泌治疗后进展，一部分患者ER、PR均阴性，还有部分患者HER-2强阳性，对于这部分患者调整内分泌治疗效果可能较差，另外内分泌治疗对患有高血压、糖尿病、冠心病的患者有较大影响，长期口服内分泌药物可引起骨质疏松，对于有骨转移的患者增加了骨不良事件的发生。骨痛加重，往往患者不能耐受。对于这部分患者单药化疗是可以选择的治疗方案，特别是副作用较小、疗效较好的药物是优先考虑的方法。卡培他滨是一种新型氟尿嘧啶类口服抗癌药。口服后吸收迅速，具有方便、毒副反应较轻等特点。Ⅱ期研究表明对蒽环类和紫杉醇治疗后进展的晚期乳腺癌患者单用卡培他滨的有效率为20％[7]。Venturihi M等[8]报道了631例蒽环类和紫杉类药物耐药的晚期乳腺癌患者单药应有卡培他滨，ORR为24%。对于老年性患者合并有高血压、糖尿病、冠心病患者按正规疗程持续给药患者往往不能耐受，我们选用间歇化疗，副作用主要是胃肠道反应，骨髓抑制，且均为Ⅰ度。无手足综合征，肝肾功能损害，患者化疗期间行血糖监测，血压监测，心电图等检查结果对血压、血糖、心功能影响不大。低于持续给药副作用方面报道。间歇化疗也就是通常说的“打打停停”的治疗模式。2010年ASCO年会上的COIN研究对间歇化疗进行了评价，提示间歇化疗是一种可行的策略，虽然OS有微弱劣势，但生存质量获明显改善，化疗时间更短，毒性更小，对晚期姑息化疗患者不失为一种有益的选择。本组病例中缓解率不高，但稳定率高。1、2、3年存活率均远远高于晚期乳腺癌生存率的报道。对于老年患者不一定追求肿瘤疗效的最大化，应该重视患者的毒副反应和治疗的耐受性，对于合并有多种慢性病的老年患者治疗应该有别于非老年患者和无合并慢性病的患者，应该采用个体化治疗，长期稳定的荷瘤状态不失为好的选择。对于晚期肿瘤间歇化疗已成为一种治疗趋势。至于间歇多长时间最适合，有待进一步研究。总之对于老年性合并有高血压、糖尿病、冠心病的晚期乳腺癌患者单药卡培他滨间歇化疗是可以选择的有效的、安全的化疗方案，值得临床应用和进一步研究。

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（收稿日期：2011-10-28）