光动力疗法在肺癌治疗中的研究进展

时间:2022-06-01 12:04:22

光动力疗法在肺癌治疗中的研究进展

近50年以来,肺癌是全球范围内发病率和病死率增长最快的恶性肿瘤,目前在很多世界发达国家和部分发展中国家已排到恶性肿瘤的第一位[1]。其治疗手段主要有手术疗法、化学疗法、放射疗法和新近出现的分子靶向疗法等。尽管目前多学科综合治疗取得一定进展,但是由于肺癌患者就诊时绝大多数已为中晚期,能够手术治疗者仅占20%-30%,总的治愈率和5年生存率仍低于15%[2]。因此,积极探索肺癌治疗的新技术和新方法尤为重要。

光动力疗法(photo dynamic therapy,PDT)又称光敏疗法、光化学疗法,由于具有药物选择性富集和选择性光照激活的特点,因此更易将药物作用点控制在病体组织内,因而具有显著的高效性和安全性。近十几年来,PDT已成为肺癌防治研究中的一个十分活跃的领域,主要用于早期肺癌患者以及传统疗法无效的又一较好选择。

1、PDT在早期肺癌治疗中的应用

对于肺癌而言,PDT目前主要限于支气管腔内治疗:即先通过支气管镜检查获得肿瘤定位和范围的信息,再通过静脉途径给予光敏剂,间隔一定时间后通过支气管导入一定波长的激光照射肿瘤组织,引起肿瘤组织坏死。PDT对肺功能的影响较小,可以反复用于早期肺癌及复发病例的治疗,并且不需要预先排除最终手术干预的可能性。尤其是对于老年患者、肺功能不全和多源性肺癌患者而言,PDT是代替手术治疗的一种好的选择。

英国约克郡激光中心采用支气管镜光动力疗法治疗不适合外科手术的早期中央型肺癌患者。结果表明,对早期中央型肺癌实施支气管镜PDT可获得长期无病生存,对不适合手术切除的病例可作为治疗选择。日本东京大学医学院从1980年开始,对145例早期非小细胞肺癌(191处病变)病人采用PDT治疗。早期肺癌患者的五年存活率达到62.5%,最长的存活者已达16年。美国学者报道了治疗早期浅表性鳞状细胞癌的多中心治疗经验。治疗长期反应率43%,肿瘤复发中位时间为2.7年。

综上所述,PDT可为手术风险很高或不愿手术的早期肺癌患者提供根治性治疗,特别是当病变较小(直径

2、PDT在晚期肺癌治疗中的应用

对于晚期肺癌患者,大量临床研究表明,PDT能有效减少肿瘤负荷、减轻气道梗阻症状、改善患者生活质量。McGaugan和Williams采用2mg/Kg的卟啉,对175例晚期肺癌患者进行PDT治疗,结果显示,有2%的患者出现了出血症状,有80%的患者得到了肺缓解,另外有一小部分患者治疗效果非常好,最好的存活期达到了2年。

Dougherty等对不同地区(欧洲141例,美国、加拿大70例)的肺癌晚期患者进行PDT治疗,结果表明,治疗1个月后,不同地区的患者治疗效果是不同的,对于欧洲患者,PDT在改善呼吸困难和咳嗽等症状方面优于ND-YAG组;而对于美洲患者,两种疗法在缓解症状方面的作用相差无几。

对于肺癌晚期患者,虽然研究表明PDT可以起到很好的缓解症状的作用。

3、PDT联合其它治疗方法在肺癌治疗中的应用

对于某些特殊患者,单纯的PDT治疗并不能达到好的效果,这时需要同其它的治疗方法进行联合应用。目前,已有许多研究者采用不同的治疗手段同PDT治疗相结合对肺癌患者进行治疗,并且已取得一定的治疗效果。招顺带采用PDT联合化疗对晚期肺癌并伴大量胸腔积液的患者进行治疗,结果表明,化疗联合PDT治疗组总有效率为85.9%,远远高于对照组的55.6%。两组均未出现明显不良反应。

除了与化疗治疗相结合外,Weinberg等采用PDT联合放疗对阻塞性支气管非小细胞肺癌患者进行治疗。结果表明,TG-1组中有6人得到了症状缓解,其中存活2年以上的有3人;在TG-2组中,有1人得到了症状缓解,但只存活84天。因此,先放疗然后辅以PDT治疗对于阻塞性支气管非小细胞肺癌患者是有效的治疗方式。

除了与传统的治疗方法进行联合外,近年来,PDT与其它微创疗法联合也被用在肺癌的治疗中。郭子倩等采用内镜下射频消融联合光动力学疗法治疗无法手术切除的梗阻性肺癌患者。结果表明,PDT联合射频治疗组34例患者症状均缓解;总有效率为91%,明显高于单纯PDT和单纯射频治疗组。并且郭子倩等采用PDT联合经皮氩氦系统冷消融治疗非小细胞性阻塞性肺癌,探讨了对不能切除性非小细胞阻塞性肺癌的治疗价值。结果表明,无论光动力抑或经皮氩氦系统冷消融,均未发生严重不良反应。

近年来,随着分子肿瘤学的发展,人们认识到肺癌是一种基因病-是人体细胞在外界环境因素作用下,内部多种原癌基因被激活和抑癌基因失活的多阶段长期演变的过程。然而由于肿瘤的发生时复杂的、多因素、多步骤、多基因事件过程,且每个患者内在基因组存在异质性,因此针对单一环节的基因治疗常常不能达到满意的效果。而国内外也有部分研究者将基因治疗同PDT治疗联合对肺癌的治疗效果进行研究。然而,目前该方法也只停留在实验室阶段,并没有真正应用到临床治疗。

综上所述,PDT应用与肺癌的治疗,显示出创伤性小、适用性好、靶向性准、可重复治疗、可与其它治疗方法联合治疗等优点。作为一种微创疗法,早期肺癌患者通过PDT可获得根治,即使不能手术的进展期患者也能有效改善症状、提高生活治疗。

参考文献:

1.korbelik M, Krosl G, Krosl J, et al. The role of host lymphoid populations in the response of mouse EMT6 tumor to photodynamic therapy. Cancer Res, 1996, 56(24):5647-5652.

2.李维娜,杨继庆,刘渊声,等.锌酞氰介导的光动力学疗法对小鼠Lewis肺癌细胞的影响研究.中华医学装备,2012,9(1):5-8.

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