大剂量氨溴索治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床观察

关键词 大剂量盐酸氨溴索 年慢性阻塞性肺疾病 急性加重期

慢性阻塞性肺疾病是临床呼吸科老年人的常见病、多发病。2008～2011年使用大剂量盐酸氨溴索联合抗生素治疗老年慢性阻塞性肺疾病患者，取得较好效果，现报告如下。

资料与方法

2008～2011年收治慢性阻塞性肺疾病患者80例，年龄70岁以上，均依照中华医学会呼吸病学会2007年《慢性阻塞性肺疾病诊断指南》［1］，确诊为COPD急性加重期。随机分为治疗组和对照组，治疗组40例，男22例，女18例。对照组40例，男24例，女16例。平均年龄均在70岁以上。两组性别、年龄、病因等差异相近。统计学处理均无显著性差异(P＞0.05)具有可比性。

治疗方法：对照组给予常规吸氧、静脉输液及支气管扩张剂、抗生素、糖皮质激素治疗。治疗组在上述治疗基础上加用氨溴索90mg，1次/日静滴。

观察指标及方法：用药期间观察患者的症状(包括咳嗽、咳痰情况)体征(肺部音的变化)。

临床症状：⑴咳嗽：①无咳嗽；②轻度咳嗽：间断咳嗽，不影响正常生活和工作；③中度咳嗽：介于轻度及重度咳嗽之间。④重度咳嗽：昼夜咳嗽，频繁或阵咳，影响工作和睡眠。⑵咳痰：①无咳痰；②少量：昼夜咳痰10～51ml；③中量：昼夜咳痰51～100ml；④大量：昼夜咳痰100ml以上。⑶肺部体征：干湿性音：①双肺无音；②双肺底少许湿音及散在哮鸣音；③双肺中下部有较多湿音或哮鸣音；④双肺满布湿音及哮鸣音。

疗效判断标准：①显效：咳嗽次数明显减少，痰量明显减少，肺部音明显减少或消失；②有效：咳嗽次数减少，痰量稍减少，用力咳嗽能排出，呼吸困难减轻，肺部音减少；③无效：咳嗽次数未减少或反而增多，痰量增多且更加黏稠，用力咳嗽仍不能排出，或需吸痰，肺部音增多。

统计学处理：采用X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

10天后疗效比较，治疗组总有效率95%，明显高于对照组70%。治疗组疗效比对照组更佳，差异有统计学意义。见表1。

结果显示，治疗组38例感染得到控制，感染控制时间平均7±2.6天。对照组28例感染得到控制，感染控制时间平均10.2±3天。治疗组感染控制时间短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

讨 论

AECOPD是呼吸系统的常见病和多发病，是一种具有气流受限为特征的疾病，呈进行性加重。在老年AECOPD中，细菌感染，病毒感染、肺炎支原体感染、院内感染均易发生痰液的增多和引流不畅，是导致病情加重的重要因素之一。临床上进行抗感染、扩张支气管、吸氧等治疗的同时，有效的祛痰剂选择成为保证呼吸道通畅的重要方法。

盐酸氨溴索是一种具有多种生物学的新一代黏痰的稀释剂［2］，为溴己新的代谢产物，能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少黏液腺分泌，从而降低痰液黏度。适用于痰液黏稠而不易咳出者。其药理作用有以下表现：①氨溴索能作用于气道分泌细胞，合成的酸性糖蛋白减少，使呼吸道的黏液腺和杯状细胞调节黏液性及浆液性液体分泌，使液体分泌增加，纤毛运动增强，促进呼吸道内黏稠分泌物的排出，减轻气道阻塞，缓解喘憋状态［3］。抑制气道平滑肌，达到解痉平喘作用。②盐酸氨溴索可抑制肥大细胞和白细胞急性介质的释放，减少嗜碱性细胞释放免疫调节物质-细胞因子，并可以减少肿瘤坏死因子、白细胞介素、干扰素的释放。减少肺氧化和肺破坏作用。盐酸氨溴索可促进肺泡表面物质生成，降低肺泡表面张力，防止肺泡萎陷。③有报道指出［4］，盐酸氨溴索在肺部组织的浓度是血清浓度的20倍，而在气道上皮黏液内的浓度高于肺泡液中浓度的50倍。④盐酸氨溴索与抗生素具有协同作用，使抗生素的肺组织与血浆浓度比值上升，增加抗生素在气道中的药物浓度，增强细菌生物膜对抗生素的渗透性［5］。氨溴索对多种细胞因子炎症介质的产生有明显的抑制作用，当体内氨溴索达到一定浓度时，有明显的抗炎作用［6］，从而提高抗生素的疗效，缩短病程。在治疗期间观察患者的不良反应，有报道表现腹泻、纳差、上腹部不适、皮疹、过敏性休克、呼吸困难等。在本临床研究中及合并严重呼吸衰竭、心力衰竭的患者均未见以上不良反应。

本研究表明，大剂量盐酸氨溴索联合抗生素静滴治疗AECOPD能提高临床疗效，改善患者临床症状，缩短住院时间，减少住院费用，不良反应少，与抗生素合用能增加抗生素在肺内的血药浓度，缩短抗生素的治疗时间，值得临床推广。

参考文献

1 中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治指南(2007年修订版)［J］.中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8.

2 慢性阻塞性肺疾病防治全球倡议.美国国立卫生院心、肺、血液研究所,2001.

3 陈红兵,陈继昌.盐酸氨溴索呼吸道冲洗对机械通气早产儿肺力学影响的研究新进展.实用儿科杂志,2007,22(2):149-151.

4 Mezzetti.M,Colombo L,Marinni MG,et al.A Pharnaeokinefies study on pulmonary tropism of ambroxolon patients under thoracie surgey［J］.Surg Zntersive Care,1990,13(1):179.

5 杨华,余加林,等.氨溴索对环丙沙星透过铜绿假单胞菌生物膜的影响.中国抗生素杂志,2007,32(4):221-229.

6 李福军,刘国祥.沐舒坦药理作用机制［J］.中华医学丛刊,2001,4(10):34-35.