抗疟药致“血小板减少性紫癜”1例

中图分类号：R249.2

文献标识码： A

文章编号： 1814-8824(2007)-4-0106-01

关键词 抗疟药 血小板减少性紫癜

临床上抗疟药副作用较多，常见的有①胃肠道反应；纳差、恶心、腹疼、呕吐等；②神经系统症状；头痛，耳鸣、视、听力减退等；③金鸡纳反应；④特异质反应，少数发生溶血或过敏反应。罕有出现血小板减少致紫癜或大出血者。现就本人所遇一例用抗疟药后致“血小板减少性紫癜并顽固性鼻衄，失血性休克”介绍如下：

1 病历介绍

李X，男，6岁，于2003年9月1日以“皮肤紫癜三天，鼻衄14小时，休克半小时”为主诉入院。入院前一个半月，因患乙脑在我院住院治疗，但每日下午2时左右出现畏寒、低热（体温37.5~38℃）身困、乏力（应用解热镇痛药后体温可降至正常）持续一周，以脑炎后遗症等采用中西医结合治疗效不佳，疑合并“疟疾”，查疟原虫，因血中查到“环状体”而行正规抗疟治疗（县防疫站发放药物）服氯喹三天，伯氨喹四天，当时无明显不适，体温渐恢复正常，查体无阳性体征而出院，本次入院前又服一疗程，服法如上，服后两天出现双下肢对称性紫癜，8月31日下午鼻衄，量少，呈间断性，9月1日5时许出现持续性顽固性鼻衄，总出血量约400mm,并伴明显心慌胸闷，气促、大汗、四肢冰冷，急送我院测血压60/30mmHg,急查血：血小板30×109/L，RBC40×1012/L，Hb50g/L，WBC正常，立即输血200mm，鼻腔填塞止血，抗体克等综合治疗措施，病情渐稳定，后行骨髓穿刺检查，未见明显异常，给以口服利血生，静点止血药，肾上腺糖皮质激素等，三天后鼻衄完全缓解，一周后紫癜消失，又观察两天，无不适而出院。出院时查血Hb100g/L血小板80×109/L，随访至今未复发。

2 讨论

氯喹的抗疟机理可能如下：①应用氯喹后，疟原虫溶酶体西药物的含量高出宿主溶酶体一千倍以上，由此认为疟原虫有浓集氯喹的特异机制；②氯喹可插入疟原虫DNA双螺旋结构中，形成稳固的DNA一氯喹复合物，影响DNA复制和RNA转录从而仰制疟原虫的分裂繁殖；③疟原虫在消化血红蛋白时释放血红素，血红素具有膜溶解作用，可容解疟原虫细胞膜。氯喹能抑制血红素聚合酶活性，使血红素的生物转化受阻，血红素堆积于C膜内表面，C膜溶解破裂而导致疟原虫死亡；④氯喹为弱碱性药物，能升高食物泡内PH值，降低蛋白酶的活性，从而减弱疟原虫利用宿主血红蛋白的功能。

伯氯喹抗疟机制可能促其损伤线粒体以及代谢物6-羟衍生物，促进氧自由基生成，或阻碍疟原虫电子传递而发挥作用。

故该患儿氯喹和伯氨喹联用后能迅速起到抗疟作用，发烧等症状迅速控制，但应用抗疟药后出现血小板减少性紫癜并出血，可能的原因有：①病人体质特异；②抗疟药抑制骨髓巨核系（生成血小板C系）致血小板生成减少；③直接破坏血小板；④抗疟药过敏；⑤抑制或破坏内源性或外源性凝血系统的某个环节。