中医药治疗男性免疫性不育症及顶体酶异常研究进展

【摘要】膜表面存在的抗抗体及顶体酶异常是男性不育的重要原因，但其病因十分复杂，大部分患者原因不明，现代医学缺乏现成的、可选择的经验性药物，因此临床疗效不甚理想，且不良反应较多。中医药在该方面有一定的潜力，可在不同环节和机制上发挥不同的作用，近年来已有不少学者进行相关研究工作，并取得了较好的疗效。

【关键词】中医药；免疫性不育症；顶体酶异常；综述

【中图分类号】R25656【文献标志码】A

近几十年来，随着环境污染、不良生活习惯和性病蔓延等因素的影响，人类的生育能力日趋下降，人类男性数和量分别下降了50%[1]，不育症已成为一种常见病症，被世界卫生组织认为是在21世纪与心血管疾病、肿瘤并列的危害人类健康与生活的三大疾病之一。一直以来，常规分析被作为男性生育能力的主要指标，许多研究也表明中数量及活动的百分率与自然妊娠率在统计学上有显著的相关性，但临床上大约有1/3的男性不育患者的常规分析结果正常或接近正常[2]。因此，临床上对于常规分析正常的不育症患者需要更有价值的指标来判断不育的原因。

1抗抗体及顶体酶活性与男性不育症

研究表明，有相当一部分的不育病人与免疫有关[3]，据WHO统计约有20%～ 30%的不育患者体内存在抗抗体（antisperm antibodies，AsAb）[4] ， 而AsAb可干扰生育过程中的不同环节而影响功能导致不育[5]。目前，对AsAb形成的机制还不十分清楚，且存在较大争议[6]。在正常情况下，由于机体血睾屏障的存在，机体免疫系统不会对自身产生免疫反应，大多数学者认为只有在诸如生殖道损伤、生殖系统炎症感染、外伤及外科手术损伤及梗阻等因素的作用下，黏膜屏障和血睾屏障受损，进入血液系统后充分的暴露于免疫系统中，刺激免疫系统而产生AsAb [7]。目前，尚缺乏高效特异的治疗男性免疫性不育的方法，西药常用免疫抑制剂、抗生素、隔离法、防凝法及人工授精等，虽然能通过降低AsAb、减少凝聚、提高各项参数而达到治疗目的，但不良反应较大（如内分泌失调，免疫力下降，易感染，肾上腺皮质功能亢进症，胃溃疡等），且停药后易产生反跳现象[8]。

顶体酶是一个特化了的溶解酶，当发生顶体反应时，可溶解卵子细胞透明带，为精卵结合提供条件。顶体酶的活性直接影响到受孕的结果，因此顶体酶活性是判断生育力很有价值的一项指标[9]。对其活力的测定在判定受精能力方面比传统的数量和运动能力更具客观性，而且证实了总顶体酶与受精率之间存在正相关，其活性是判断生育力一项很有价值的指标，特别是对不明原因的男子不育者[10]。而对顶体酶活性异常的治疗则鲜有报道，虽有关于使用枸橼酸克罗米芬治疗该病的报道，但疗效尚不满意，且作用机理也不明确[11]。目前，对顶体酶活性活性的评估主要用于预测体外受精的结局，以便选择适当的辅助生殖技术，以及为发展男性避孕药物提供方向[12]。

2中医药治疗进展

中医药治疗免疫性不育及顶体酶异常方面有一定的潜力，可在不同环节和机制上发挥不同的作用，近年来已有不少学者进行相关研究工作，并取得了较好的疗效。

唐乾利等[13]使用口服续断种子方（川续断20g、菟丝子20g、枸杞子20g、杜仲15g、骨碎补15g、党参30g、白术15g、茯苓15g、薏苡仁15g、淮山15g、大枣15g等）治疗脾肾两虚型免疫性不育伴顶体酶异常的少、弱症，以口服麒麟丸为对照组，疗程为3个月。治疗后，两组AsAb转阴率分别为886%和60%，治疗组在AsAb转阴率、提高顶体酶活性以及活率、活动率等方面明显优对照组（P

陈文俊等[14]使用口服消抗散（人参9g、甘草6g、当归12g、赤芍10g、香附10g、生地黄10g、熟地黄10g、川芎10g、淫羊藿15g、川椒6g、炒杜仲10、黄芩10g、天花粉10g、菟丝子20g、徐长卿10g）治疗免疫性不育症，以口服泼尼松为对照组，以60d为1疗程。治疗后，两组总有效率分别为893%和714%，治疗组在总有效率、妊娠率、活动力、密度、液化时间及a级百分率方面，治疗组均优于对照组（P

王朋林[15]使用口服清热活血化瘀法（牡丹皮10g、赤芍10g、当归15g、枸杞子15g、甘草10g、生地黄12g、焦黄柏10g、丹参15g、炙鳖甲10g、牛膝15g、白花蛇舌草18g、泽泻10g、车前草10g、忍冬藤15g、银柴胡12g）治疗免疫性不育，以口服强的松为对照组，30d为1个疗程。治疗后，两组总有效率分别为9492%和5424，治疗组明显优于对照组（P

郜都等[16]使用口服调抗种子汤（党参10g、生黄芪30g、女贞子20g、生地15g、怀山药20g、川牛膝15g、川续断15g、当归12g、赤芍15g、薏苡仁30g、茯苓20g、防风10g、徐长卿15g、生谷芽60g、生麦芽60g、乌梅10g、生甘草8g）治疗男性免疫性不育症，以口服泼尼松为对照组，1个月为1疗程，连续治疗3个疗程。治疗后，两组的总有效率分别为9118%和6176%，治疗组显著优于对照组（P

徐泽杰等[17]使用口服前列解毒胶囊（石家庄科迪药业公司产品）治疗男性免疫性不育症，以口服醋酸泼尼松片为对照组，30d为1个疗程。治疗后，治疗组和对照组总有效率分别为862%和563%、AsAb转阴率分别为687%和425%、受孕率分别为300%和112%，并在量、密度、活动率、活率方面显著优于对照组（P

李锡主等[18]使用口服自拟精免汤（淫羊藿15g、菟丝子12g、女贞子12g、黄芪20g、牡丹皮9g、黄柏9g、枸杞子15g、益母草15g、黄芩10g）治疗男性免疫性不育症，以口服泼尼松为对照组，1个月为1个疗程，共治疗1～3个疗程。治疗后，两组总有效率分别为942%和727%，治疗组优于对照组（P

何旭锋等[19]使用口服暖精煎（菟丝子、黄芪各30g，覆盆子、当归、肉苁蓉、巴戟天、淫羊藿、枸杞子、补骨脂各15g，蛇床子12g，制附子、露蜂房各10g，制黄精20g）治疗顶体酶异常男性不育症，以3个月为1疗程。治疗后顶体酶活性、正常形态率与密度、活率、活力均有提高，与治疗前比较差异均非常显著（P

邓云山[20]使用口服聚精汤（熟地黄12g、沙苑子10g、枸杞子12g、紫河车12g、黄芪15g、党参15g、何首乌15g、山茱萸12g、菟丝子15g、鹿角胶12g、甘草5g、当归15g；阳虚者加川断15g、鹿茸6g）治疗顶体酶异常不育症，治疗3个月后总有效率为9583%，并在数量、质量参数及顶体酶方面均有改善。

谢元平等[21]使用俞穴埋线法治疗男性免疫性不育症，以口服强的松为对照组，2个月为1疗程。治疗后，两组总有效率分别为90%和75%，显著优于对照组（P

3中西医结合治疗进展

齐凤[24]使用口服补精丸（熟地黄20g、山药20g、生黄芪20g、淫羊藿15g、制黄精15g、紫河车15g、续断15g、山茱萸15g、五味子10g、枸杞子15g、楮实子15g、牛膝15g）联合强的松和左氧氟沙星治疗男性免疫不育症，以口服强的松和左氧氟沙星为对照组，治疗1个月。治疗后两组总有效率分别为8043%和6957%，治疗组优于对照组（P

梁行[25]使用口服肠溶阿司匹林联合中药（淫羊藿15g、枸杞子15g、白花蛇舌草30g、败酱草30g、茯苓15g、薏苡仁30g、牡丹皮15g、赤芍15g、丹参15g、桃仁6g、黄芪20g、川牛膝15g、生甘草6g）治疗免疫性不育症，以口服强的松为对照组，1个月为1疗程。治疗后，两组总有效率分别为89%和56%，治疗组优于对照组（P

孙成才[26]使用口服精免康（生黄芪30g、丹参20g、生地黄20g、制黄精20g、山药20g、当归15g、丹皮15g、制何首乌15g、菟丝子10g、女贞子10g、五味子10g、枸杞子10g、黄芩10g、川牛膝10g、红花10g、车前子10g、乌梅10g、百合10g）联合强的松治疗男性免疫性不育症，以强的松为对照组，连续3个月。治疗后，两组总有效率分别为9524%和6349%，治疗组明显优于对照组（P

4讨论

随着科学技术的发展及不育症逐年上升的趋势，使我们对男性不育症的诊疗必须要有新的认识和方法。膜表面存在AsAb及顶体酶异常是男性不育的重要原因，但其病因十分复杂，大部分患者原因不明，现代医学没有现成的、可选择的经验性药物，因此临床疗效不甚理想、且不良反应较多。中医药对男性不育症的认识已有两千多年的历史，在治疗上具有很大的优势和潜力。就临床治疗而言，在当前阶段中西医结合治疗仍是最佳的治疗方法，两者协同作用可提高疗效，缩短治疗周期，减少西药的不良反应和副作用。

5展望

综上所述，目前中医药在治疗男性免疫性不育症及顶体酶活性异常方面的研究已取得了较大的进展。但基础研究起步较晚，还处于初步探索阶段[27]，对其作用机理及靶点尚不十分明确；且目前的研究缺乏统一的疗效判断标准和治疗疗程，使不同研究之间缺乏可比性和可重复性，也难以被现代医学模式认可。因此，在今后一段时间内应参照现代医学研究模式的相关内容，制定出相对统一的中医药研究指导原则，使所取得的研究成果能形成合力并有所突破。

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（收稿日期：2014-09-23）