亚低温治疗对重型颅脑损伤患者血清中肿瘤坏死因子和白细胞介素水平的影响

【摘要】目的探讨亚低温治疗对重型颅脑损伤患者血清中肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素6(IL6)水平的影响。方法重型颅脑损伤患者62例，分为对照组和治疗组，观察两组患者入院后1 d，3 d，7 d血清中TNFα和IL6的水平变化。结果治疗组患者TNFα的水平变化在1 d，3 d，7 d显著低于对照组(P

【关键词】亚低温治疗；颅脑损伤；肿瘤坏死因子；白细胞介素

作者单位：737100金昌市中心医院神经外科颅脑损伤是常见的神经外科疾病，其致残率或致死率较高。因此，寻求有效的治疗方法，对提高患者的生存率具有重要的现实意义［1］。炎性细胞因子的水平在颅脑损伤后有明显升高现象，是导致病情加重及预后不良的重要因素，进而导致脑外伤后继发性脑损伤［2］。研究发现，患者颅脑损伤后，其血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor alpha，TNF)和白细胞介素(intefrleukin, IL)6大量生成促使炎症细胞的聚集和激活，导致了脑血管结构和血脑屏障被破坏，从而进一步加剧颅脑损害的发生［3］。本研究对我院收治的62例重型颅脑损伤患者进行亚低温治疗，同时检测患者血清中肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素6(IL6)水平的变化，初步探讨两者在颅脑损伤中的作用机制及临床治疗价值。

1资料与方法

11一般资料我院自2009年10月至2012年3月收治重型颅脑损伤患者62例。其中，交通意外受伤32例，打击受伤12例，坠落受伤10例，其他8例。所有患者受伤后于12 h内入院，按重症颅脑损伤的诊断标准［4］纳入。患者皆行头颅CT扫描诊断，排除标准为：有其他部位严重合并伤患者；有神经系统疾病史患者；有心、肝、肺、肾和造血系统疾病的患者，入院时按照格拉斯哥评分(Glasgow coma scale score，GCS)38分。62例患者随机分为治疗组和对照组，治疗组32例，其中男19例，女13例，年龄28～57岁，平均(487±122)岁，GCS评分(52±13)分；对照组30例，其中男17例，女13例，年龄26～58岁，平均(490±126)岁，GCS评分(53±17)分。两组患者在性别、年龄结构、GCS评分等方面差异无统计学意义(P>005)，具有可比性。

12研究方法对照组行颅脑损伤基础的专科处理：颅内脱水、降低颅内压、吸氧(必要时行气管插管)、促醒及营养脑神经等。治疗组在对照组治疗方法的基础上行亚低温疗法。具体方法为［5］：采用血管外降温方法联合冰毯同时减低脑部温度，控制耳温于32℃～35℃，治疗4～7 d，降温时间根据颅内压情况具体制定。在住院后1 d，3 d，7 d采集患者静脉血标本，低温离心后取上清，70℃低温冰箱储存待测。TNFα和IL6的水平测定均采用酶联免疫吸附法(ELISA)，严格按照试剂盒说明进行操作，试剂盒由武汉博士德生物有限公司提供。

13统计学方法采用SPSS 130统计学软件处理，实验数据以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P

2结果

患者血清中TNFα和IL6水平变化在住院后1 d，3 d，7 d测定患者血清中TNFα和IL6水平。结果显示，治疗组患者TNFα的水平变化在1 d，3 d，7 d显著低于对照组(P

表1患者血清中TNFα和IL6水平变化(x±s，ng/ml)

组别例数TNFαIL61 d3 d7 d1 d3 d7 d对照组30172±023238±030210±0281476±2042734±2511328±237治疗组32141±021*169±027#156±024#1407±1892386±246#1705±228#注 与对照组相比较，*P

3讨论

颅脑损伤在临床较为常见，多伴有高热，而高热可使脑耗氧量增加，使颅内压力升高，增加毛细血管的通透性。在颅脑损伤早期，脑内神经细胞和局部的血管等组织被破坏，从而诱发各种炎症反应，使血中产生大量的IL6和TNFα［6］。TNFα是一种由活化细胞产生的多肽类小分子物质，在早期颅脑损伤后表达迅速，并对局部血管直接产生毒性作用，增加毛细血管通透性；TNFα并非单独发挥作用，而是与其他因子共同作用形成复杂的信号网络系统，如TNFα介导IL6的产生，进而影响内皮细胞、免疫细胞，参与炎症反应［7］。

自20世纪80年代开始，我国学者开始对亚低温治疗颅脑损伤进行临床实验研究，已经对亚低温治疗颅脑损伤的条件、方法、机制等有了较深刻的认识，并把亚低温治疗应用于临床，形成了一套较为完整的理论和方法［8］。目前，亚低温已广泛应用于临床，在重型颅脑损伤治疗中发挥了重要的作用。在本研究中，患者于创伤12 h内开始行亚低温治疗，结果显示亚低温治疗重型颅脑损伤能显著降低患者血清中TNFα和IL6的水平，对继发性脑损害具有积极的治疗作用，其作用机制将是下一步研究重点。

参考文献

［1］赵建平,游洋,许洪升地塞米松对颅脑损伤后血清神经元特异性烯醇化酶影响的实验研究 齐齐哈尔医学院学报,2007,28(4):387389.

［2］Maier B, Laurer HL, Rose S, et al Physiological levels of proand antiinflammatory mediators in cerebrospinal fluid and plasma: a normative study Neurotrauma,2005,22(7): 822835.

［3］丁永忠,孙群周,张建生 急性颅脑损伤后血清T N Fα, IL 1, IL6, IL8含量变化及其临床意义 中国临床神经外科杂志,2006,11(1):1719.

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［5］江基尧,朱诚 现代颅脑损伤学 上海:第二军医大学出版社,1999:203205.

［6］Zhu T, Yao Z, Yuan HN, et al Changes of interleukin1beta, tumor necrosis factor alpha and interleukin6 in brain and plasma after brain injury in rats Chin Traumatol, 2004, 7(1): 3235.

［7］张文斗,李涛,杨晋生 亚低温治疗对重型颅脑损伤患者血清肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的影响 新乡医学院学报,2008,25(5):501503.

［8］刘生华,张合林 亚低温治疗重型颅脑损伤的研究进展 医学综述,2009,15(24): 37493751.