恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床效果观察

[摘要]目的 观察恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床效果。 方法 收集我院慢性乙型肝炎患者108例，随机分为对照组和观察组各54例，观察组给予恩替卡韦和复方鳖甲软肝片联合治疗，对照组仅给予恩替卡韦，对比两组患者的治疗效果。 结果 治疗前后两组患者的症状、体征差异无统计学意义（P>0.05），肝功能及肝纤维化指标均明显改善（P

[关键词]恩替卡韦；复方鳖甲软肝片；乙型肝炎；肝纤维化

[中图分类号] R575 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）14-59-02

Clinical effect observation of entecavir combined compound turtle shell soft liver pills in treatment of liver fibrosis with chronic hepatitis B

XIAO Ling YANG Yuyu XU Li

Department of Digestive Internal Medicine，Zhongshan City People's Hospital，Zhongshan 528403，China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of entecavir combined compound turtle shell soft liver pills in treatment of liver fibrosis with chronic hepatitis B. Methods 108 cases of chronic hepatitis B patients in our hospital were collected，and randomly divided into control group of 54 cases and observation group of 54 cases，observation group was given entecavir and compound turtle shell soft liver pills，control group only with entecavir，the curative effect of two groups were contrasted. Results Before and after treatment the symptoms，signs of two groups had no significant difference （P>0.05），liver function and liver fibrosis indexes were both significantly improved（P

[Key words] Entecavir；Compound turtle shell soft liver pills；Hepatitis B；Liver fibrosis

我国是一个乙型肝炎高发国家，其中慢性乙型肝炎占绝大多数。根据2006年的乙型肝炎流行病学调查结果推断，我国慢性乙型肝炎患者高达9300万人次[1]。慢性乙型肝炎的治疗是一个世界性的难题，目前多采用抗病毒药物及中医中药的方法减轻肝细胞的炎性坏死及肝纤维化，最大限度的防止肝硬化、肝癌等严重病症的发生。常用的抗病毒药物主要有干扰素和核苷酸类似物两类。恩替卡韦属于鸟嘌呤核苷酸类似物，经临床验证本药是目前抑制乙型肝炎病毒复制活性最强的药物[2]。而复方鳖甲软肝片据文献记载能有效延缓肝纤维化的进程[3]。近年来本院将两药联合应用治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者108例，取得了较好的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2009年3月～2013年2月在我院就诊的慢性乙型肝炎患者108例，其中男62例，女46例，年龄22～68岁，平均（45.5±3.2）岁。所有患者在就诊6个月内未应用任何抗病毒及免疫调节类药物，并排除其他肝脏疾病及严重脏器功能不全者。将所有患者随机分为对照组和观察组各54例，两组患者在年龄、性别、病程及临床症状等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组患者给予恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司，H20052237）0.5 mg/d，1次/d，复发鳖甲软肝片（内蒙古福瑞中蒙药科技股份有限公司，Z19991011）4片/次，3次/d；对照组仅给予恩替卡韦0.5 mg/d，1次/d。两组患者均在用药48周后观察治疗效果。

1.3 观察指标

观察治疗前后临床症状和体征（腹胀、乏力、恶心呕吐）改善情况；记录肝功能指标：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）；记录血清肝纤维化指标：透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型胶原（CⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料

用（）表示，采用t检验，计数资料用x2检验，P

2 结果

2.1 临床症状和体征

观察组患者临床症状和体征消失32例，减轻20例，无明显变化2例；对照组患者临床症状和体征消失30例，减轻22例，无明显变化2例。两组患者比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 肝功能变化情况

两组患者治疗前后肝功能改善明显，差异有统计学意义（P

2.3 血清肝纤维化相关指标

两组患者治疗前与治疗后肝纤维化指标比较有统计学意义（P

3 讨论

肝纤维化是慢性乙型肝炎向肝硬化发展的中间阶段，其发病机制为肝细胞长期反复受到乙型肝炎病毒（HBV）的侵害，导致肝细胞代谢异常，肝内纤维结缔组织异常增生所致。肝纤维化是一个可逆的病理过程，及时治疗可有效防止肝纤维化向肝硬化及肝癌进展，提高患者的生命质量，延长患者寿命。针对慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗手段主要有抗病毒治疗和抗纤维化治疗两个方面[4]。

恩替卡韦作为一种新型强效核苷类药物是临床一线抗乙型肝炎病毒药，本药安全有效，副作用少，抗病毒能力是拉米夫定的100倍左右，能快速抑制HBV-DNA的复制，两周内可使病毒数量明显下降，持续使用效果更佳，多数患者使用1年后即检测不出乙型肝炎病毒[5]。本药服用方便，有效累积半衰期达24 h以上，每日服用1次，1次0.5 mg即可达到药物学浓度。另外，本药的耐药率极低，初治患者一年耐药发生率几乎为0，五年耐药发生率也仅为1.2%，有效解决了患者长期服用一种药物疗效持续降低的情况，可强效持续的控制病情。需要注意的是本药不能随意停药，否则会导致病情迅速加重，临床应根据患者病情妥善制定停药方案。

复方鳖甲软肝片由鳖甲、三七、红花、赤芍、栀子、郁金、冬虫夏草、黄芪、党参、灵芝等多味中草药组合而成。方中鳖甲、三七、红花、赤芍等具有活血化瘀、软坚散结的功效，能有效改善肝脏的供血状态，维持肝细胞活性，促进胶原蛋白的降解和吸收，防止甚至逆转肝纤维化。栀子、郁金具有利胆退黄、清肝泄热的作用，可降低血清转氨酶，保护肝功能。黄芪、党参、灵芝均为补气良药，可扶正祛邪，提高人体免疫力。冬虫夏草具有保护心肝功能、抗衰老的作用，其有效成分虫草头孢菌丝能够抑制Ⅲ型胶原在肝内的沉积，并能溶解吸收已形成的胶原纤维[6]。诸药合用可有效抑制肝脏内胶原纤维的合成，促进降解和吸收，延缓并逆转肝纤维化进程。

本研究中联合应用恩替卡韦和复发鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化取得了较好的疗效，未见明显不良反应。患者临床症状和体征明显改善，肝功能得到有效恢复。治疗后肝功能及肝纤维化指标较治疗前显著降低，与单纯应用恩替卡韦组相比差异明显，疗效优越。因此恩替卡韦联和复发鳖甲软肝片是治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的有效组合，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 谌翠容，过建春，俞秀丽，等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察[J].浙江中医药大学学报，2010，34（3）：370-371.

[2] 王台.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化36例[J].陕西中医，2011，32（9）：1115-1116.

[3] 陈志平.复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化32例[J].福建中医药，2011，42（2）：17-18.

[4] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010 年版）[J].中华临床感染病杂志，2011，4（1）： 1 -13.

[5] 陈伟才.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗肝脏纤维化的临床研究[J].中国中医药咨讯，2011，3（20）：160.

[6] 陈茹，郇述玲.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].国际中医中药杂志，2009，31（5）：406-407.

（收稿日期：2013-04-16）