新活素治疗急性左心衰患者及对肾功能的影响

【摘要】目的：探讨新活素治疗急性左心衰的疗效及对肾功能的影响。方法：将96例急性左心衰患者随机分为治疗组和对照组，治疗组在对照组基础上加用新活素(rhBNP)，测定两组治疗前及治疗后1 h、3 h、6 h的肺毛细血管楔嵌压(PCWP)、肺动脉压(PAP)，1周时左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积(LVEDD)、左室收缩末期容积(LVESD)、血肌酐及血尿素氮。结果：治疗组的总有效率为89.8%，对照组总有效率为57.4%，两组比较差异有统计学意义(P0.05)，但治疗组LVEF较对照组明显改善(P

【关键词】新活素；急性左心衰；肾功能

Clinical Observation on rhBNP in Treating with Acute Left Heart Failure and the Effect of rhBNP on Renal Function/GUAN Li-qing， FU Yi， LI Run-tao， et al.//Medical Innovation of China，2012，9(15)：016-017

【Abstract】Objective： To investigate efficacy of rhBNP in treating patients with acute left heart failure and the effect of rhBNP on renal function. Methods： 96 patients with acute left heart failure were randomly divided into treatment group and control group. PCWP and PAP were measured before and one hour， three hours， six hours after treatment. The value of LVEF， LVEDD， LVESD， serum creatinine and uric acid nitrogen was measured before treatment and one week after treatments．Results： The total efficiency of A group was 89.8% and the total efficiency of B group was 57.4%. The curative effect of treatment group was better than that of control group(P0.05)， but the value of LVEF of A group was higher than that of control group(P

【Key words】rhBNP；Acute left heart failure；Renal function

First-author’s address： Changping Hospital， Dongguan 523573， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.15.008

急性左心衰竭是指急性发作或加重的左心功能异常所致的心肌收缩力明显降低、心脏负荷加重，造成急性心排血量骤降、肺循环压力突然升高、周围循环阻力增加，引起肺循环充血而出现急性肺淤血、肺水肿，并可伴组织器官灌注不足和心源性休克的临床综合征[1]。新活素是中国市场上唯一的冻干重组人脑利钠肽(rhBNP)药物，用于治疗急性心力衰竭已收录入中华医学会心血管病分会主编的《急性心力衰竭诊断和治疗指南》，但关于rhBNP的临床研究仍一直矛盾不断。现将笔者所在医院应用新活素治疗急性左心衰的临床观察总结如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2010年1月-2011年12月在笔者所在医院心内科住院的96例急性左心衰患者，均符合2008年ESC急慢性心衰指南的诊断标准[2]。所有研究对象均须排除以下情况：心源性休克、肥厚型心肌病、限制型心肌病、缩窄性心包炎、严重瓣膜狭窄、缩窄性心包炎、血容量不足或任何其他临床情况禁忌给予血管扩张剂者，对冻干重组人脑利钠肽中任何一种成分过敏的患者，需要机械通气者，严重肝肾功能不全、各种恶性肿瘤、外伤及结缔组织病者。将全部患者随机分为治疗组49例和对照组47例，两组间性别、年龄、病因等基本资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法所有患者均按照2008年ESC急慢性心衰指南的标准予以治疗，药物包括吸氧、镇静剂、强心剂、速尿、硝普钠静脉推注、抗心律失常等。治疗组患者加用新活素(药业成都诺迪康生物制药有限公司生产)治疗，90 s匀速静脉注射冲击量1.5 μg/kg，0.0075 μg/(kg·min)的速度连续静脉泵入72 h。

1.3观察指标(1)观察两组患者的临床症状(气促、咳嗽、尿量)，体征(血压、肺部啰音、心率、、浮肿、尿量)；(2)心功能分级(NYHA分级)的改善；(3)经患者及家属同意对两组患者均进行床旁血流动力学监测、给药后1、3、6 h的肺毛细血管楔嵌压(PCWP)、肺动脉压(PAP)；(4)两组患者在治疗前和治疗后1周时分别进行超声心动图检查，采用百胜AU-5型彩色多普勒超声心动图仪，探头频率2.5 MHz，测定患者治疗前及治疗后1周LVEF、LVEDD、LVESD的值；(5)测定患者治疗前及治疗后1周的血肌酐、尿素氮值。

1.4疗效评定标准显效：心功能改善2级，呼吸、双肺湿啰音、心率、尿量等接近日常基线水平。有效：心功能改善1级，左心衰临床症状全部减轻。无效：临床症状无明显改善甚至恶化。显效加有效合计为总有效。

1.5统计学处理采用SPSS 16.0统计软件处理数据，计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分数表示，其两组间比较采用 字2检验。P

2结果

2.1两组临床疗效比较治疗组患者在治疗1～3 d总有效率为89.8%，对照组总有效率为57.4%，两组比较差异有统计学意义(P

表1两组临床疗效比较例(%)

组别 显效 有效 无效 总有效率

治疗组(n=49) 28(57.1) 16(32.7) 5(10.2) 44(89.8)

对照组(n=47) 11(23.4) 16(34.1) 20(42.5) 27(57.4)

2.2治疗前后超声心动图及肾功能变化治疗前和治疗后1周超声心动图检查结果比较，两组患者LVEDD、LVESD的改变无显著性差异(P>0.05)，但治疗组LVEF较对照组明显改善(t=-9.39，P0.05)。见表2。

2.3治疗前后血液动力学变化治疗组给药后第1、3、6小时的PCWP及PAP降低值明显高于对照组，差异均有统计学意义(P

表3治疗前后PCWP降低值及PAP降低值比较(x±s)mm Hg

组别 PCWP降低值

PAP降低值

1 h 3 h 6 h 1 h 3 h 6 h

治疗组(n=49) 5.7±3.2 6.8±2.3 7.4±2.7 6.3±3.7 7.0±3.2 8.2±2.4

对照组(n=47) 1.3±2.9 2.4±3.2 3.8±2.3 2.5±3.1 3.7±2.6 4.5±3.9

t值 -7.05 -7.76 -7.02 -5.44 -5.53 -5.62

P值 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

3讨论

rhBNP与利钠肽A型和B型受体结合，触发细胞内第二信使环鸟苷酸的激活，导致细胞内Ca2+浓度降低，使平滑肌松弛，血管扩张，可使肺嵌压下降，改善血流动力学，减少水钠潴留，改善心力衰竭的临床症状和预后。利钠利尿作用通过以下方式实现：舒张肾入球小动脉和收缩出球小动脉，增加肾小球滤过率，增加Na+向髓袢集合管转移，对抗醛固酮和(或)血管紧张素Ⅱ，抑制集合管对Na+的重吸收；深部肾单位血流重新分配，使髓袢对Na+重吸收减少，抑制血管升压素的分泌及其作用。利尿的特点是利钠的同时不排钾[3]。

Mills等[4]在研究中发现，心力衰竭患者使用rhBNP静脉滴注可以使PCWP可有效降低，增加尿量，产生这种疗效的速度显著优于硝酸甘油[5]。ADHERE登记注册报告认为：对ADHF患者在发病最初24 h内使用Nesiritide或硝酸甘油，与同期使用的米力农或多巴酚丁胺比较，能显著降低住院病死率。以上均提示rhBNP的优越性[6]。

本研究证实了新活素对急性左心衰患者的临床疗效，对心功能有较好的改善作用，这与rhBNP能迅速降低PCWP[7]，减低肺循环、冠状动脉循环阻力[8]，抑制神经内分泌系统的过度激活[9]等药理作用有关，同时，也与新活素和体内的BNP具有完全相同的氨基酸排序，在体内有较好的生物效应相关。

本研究结果显示，新活素对患者的肾功能的影响没有统计学意义，提示新活素不能使肾功能恶化，可能与rhBNP舒张血管、减轻肾脏后负荷以及抑制RAAS系统的激活进而保护肾功能起到了重要的作用。

参考文献

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(收稿日期：2012-03-31)(本文编辑：王宇)