重组人干扰素α1b治疗婴儿轮状病毒腹泻病疗效观察

摘 要 目的：观察重组人干扰素α1b治疗婴幼儿轮状病毒腹泻病疗效及其安全性。方法：应用ELISA方法诊断急性轮状病毒腹泻病156例，随机分为治疗组78例，对照组78例，分别给予治疗组重组人干扰素α1b肌注，1次/日，对照组利巴韦林静滴1次/日治疗。结果：治疗组总有效率92.3%，对照组53.8%，两组比较有显著性差异(P＜0.01)。结论：重组人干扰素α1b治疗轮状病毒腹泻病效果显著，使用方便，治疗中未发现不良反应。

关键词 婴幼儿重组人干扰素α1b 轮状病毒腹泻病

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.09.090

轮状病毒属于呼弧病毒科，是引起婴幼儿秋季腹泻的主要病原[1]。全世界每年大约有100万儿童患轮状病毒性肠炎，约25%因严重的轮状病毒感染而死亡[2]。我国婴幼儿秋季腹泻80%由病毒感染引起，其中主要病原为轮状病毒感染[3]。

资料与方法

本组156例为2005年10月～2008年10月住我院的秋季腹泻病患儿。诊断标准：①年龄0.5～2岁；②病程＜3天；③大便呈黄色稀水样或蛋花汤样，5次/日以上，无脓血及黏液便；④大便镜检正常或白细胞(+)/HP以下，脂肪球(+～+++)/HP，大便培养阴性；⑤经轮状病毒抗原检测阳性(ELISA)。156例患儿随机分为两组，即治疗组78例，对照组78例，两组的年龄，腹泻次数脱水程度，营养状况等方面无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。

治疗方法：治疗组给予重组干人扰素α1b注射液10μg/次，体重＞10kg；5μg/次，体重＜10kg；1次/日，肌注，连续3天为1疗程；对照组给予利巴韦林10～15mg/(kg•日)，加入葡萄糖液静滴，1次/日，连续3天，同时两组均依据脱水情况给予补液纠正脱水，调整酸碱平衡，应用微生态制剂、肠黏膜保护剂等治疗。

疗效评价标准：按1998年5月全国腹泻病防治学术研讨会组织委员会在北京制定的标准[4]。①临床治愈：经治疗72小时内，临床症状，体症完全消失，每日大便次数＜2次或恢复正常次数，大便性状恢复正常。②显效：72小时内大便次数明显减少，性状好转，其它临床症状体征明显减轻。③有效：72小时内大便次数减轻至治疗前的1/2，性状改善，临床症状体征有所改善。④无效：72小时内大便次数和性状无好转或加重，或虽有好转但未达到有效标准。

总有效率=［(显效例数+有效例数)/总例数］×100%。

结 果

治疗组78例，总有效率92.3%，对照组78例，总有效率53.8%，治疗组疗效明显优于对照组(P＜0.01)，见表1。

讨 论

秋季腹泻是我国婴幼儿最常见的疾病之一。0.5～2岁婴幼儿发病率高，1岁以内约占半数，是造成儿童营养不良生长发育障碍的主要原因之一。80%为病毒感染引起，其中主要病原为轮状病毒感染，不及时诊治则可导致脱水，酸碱平衡失调，电解质紊乱，甚至休克而死亡。轮状病毒为非结构蛋白4(NSP4)是具有多种功能的液体分泌诱导剂，可以通过以下方式发挥作用：作用于固有层细胞，激活ClA分泌和水的外流；改变上皮细胞的完整性，从而影响细胞膜的通透性；本身可能形成一个通道或是激活一种潜在的Ca2+激活通道，导致分泌增加；通过旁分泌效应作用于未感染的细胞，扩大了被感染黏膜上皮细胞的感染效应；直接作用于肠道神经系统(ENS)，产生类似于霍乱毒素引起的腹泻[5]。目前，对轮状病毒引起的腹泻缺乏特效的药物治疗方法，多数采取对症治疗的方法。如口服蒙脱石散、中药、肌注利巴韦林针，甚至静脉用利巴韦林等，效果均不够理想。干扰素具有强有力的抗病毒作用，IFN分子与其受体结合时，2-5＇寡聚A合成酶与蛋白酶被活化，最终阻碍病毒蛋白质的转录，防止病毒的增殖，同时活化巨噬细胞，嗜中性粒细胞、NK细胞以及CTL细胞、调节CD3、CD4数目以及CD4/CD8比值[6]。当病毒感染后，肌体产生干扰素的能力下降，加用外源性干扰素可增强机体抗病毒能力，又刺激免疫活性细胞产生大量干扰素。因此，轮状病毒性腹泻急性期可采用药物干预，阻止病毒的增殖，并诱导细胞介导的免疫反应和调节细胞免疫，进而促进肠黏膜和全身特异性抗体产生，加快病毒的消除，促进疾病的恢复。从本研究资料看，重组人干扰素α1b(ZNF-α1b)治疗轮状病毒性腹泻病疗效显著优于利巴韦林，治疗组总有效率92.30%，显著优于对照组53.80%，差异有显著性，且治疗过程未发现不良反应，使用方便，值得临床推广应用。

参考文献

1 胡亚美,江载芳,诸福棠.实用儿科学.第7版.北京:人民卫生出版社,2002:847,1294.

2 Nyguist AC.Rotavirus Vaccine.Pediatr Annals,1999,28(8):533-539.

3 沈晓明,王卫平.儿科学.第7版.北京:人民卫生出版社,2008:247.

4 董宗祈,方鹤松,胡皓夫,等.中国腹泻病诊断治疗方案.中国实用儿科杂志,1998,13(6):384.

5 沈晓明,王卫平.儿科学.第7版.2008:248.

6 李明敏,编译.干扰素受体在抗病毒感染中的意义.国外医学•免疫学会册,1996,19(2):100.