时间：2022-04-17 08:32:13
[摘要] 目的 研究幽门螺杆菌（Hp）对肝硬化并发症患者的影响。 方法 本院279例肝硬化合并上消化道出血、肝性脑病、原发性肝癌均接受快速尿素酶试验和14C-尿素呼气试验进行Hp检测。 结果 Hp感染与肝硬化合并上消化道出血、肝性脑病、原发性肝癌有不同程度的关系，尤其Hp阳性组中消化性溃疡伴出血、肝性脑病、原发性肝癌发生率均高于Hp阴性组。 结论 肝硬化患者中Hp感染与肝硬化并发症相关，根除Hp可能降低上消化道出血、肝性脑病、原发性肝癌的发生。
[关键词] 幽门螺杆菌；肝硬化；上消化道出血；肝性脑病；原发性肝癌
[中图分类号] R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）01-036-02
Investigation on the helicobacter pylori infection distribution in patients with liver cirrhosis
ZHENG Yang CHEN Lixi GE Haifeng ZHENG Kefei
The Third People’s Hospital of Yueqing City in Zhejiang Province，Yueqing 325604，China
[Abstract] Objective To study the effect of helicobacter pylori infection in patients with hepatic cirrhosis-related complications. Methods Hp was examined in hepatic cirrhosis group of 279 patents with upper gastrointestinal hemorrhage, hepatic encephalopathy and primary liver carcinoma in our hospital by rapid urea test and 14C urea breath test. Results There were different degrees of relationship between Hp infection and hepatic cirrhosis group with upper gastrointestinal hemorrhage, hepatic encephalopathy and primary liver carcinoma，which particularly the incidence of peptic ulcer with hemorrhage，hepatic encephalopathy and primary liver carcinoma in Hp positive patients were higher than in Hp nengative patients. Conclusion Hp infection in patients with cirrhosis is related to hepatic cirrhosis-related complications，and Hp eradication may reduce upper gastrointestinal hemorrhage, hepatic encephalopathy and primary liver carcinoma.
[Key words] Helicobacter pylori；Hepatic cirrhosis；Upper gastrointestinal hemorrhage；Hepatic encephalopathy；Primary liver carcinoma
肝硬化是一种常见由不同病因引起的肝脏慢性、进行性、弥漫性病变，随着病情发展可出现不少并发症，如肝性脑病、上消化道大出血、原发性肝癌等，往往因此死亡，而幽门螺杆菌（Hp）在肝硬化及并发症中扮演着重要的角色。本文通过本院对肝硬化并发症中幽门螺杆菌感染分布情况进行研究，旨在了解幽门螺杆菌对肝硬化病情发展的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2005年8月～2011年6月住院患者，共279例，男159例，女120例，年龄38～67岁，平均（52.8±10.4）岁，合并上消化道出血176例，合并肝性脑病67例，合并原发性肝癌36例；所有患者排除存在肾、心、肺疾病及糖尿病，1个月内未服用H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、铋剂、抗生素。
1.2 方法
所有患者均经胃镜、腹部B超、血氨、总胆红素（STB）等检查；并采用间接ELISA法检测血清IL-8和IL-18，采用硝酸还原法检测一氧化氮（NO）。Hp感染采用胃窦黏膜快速尿素酶试验和14C-尿素呼气试验，二者均为阳性提示Hp感染。肝功能分级按照Child-Pugh标准分为A、B、C级。
1.3 统计学处理
所得数据采用SPSS16.0统计软件包进行分析，组间比较采用χ2检验，相关性采用等级相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 Hp感染与肝硬化伴上消化道出血的关系
本组176例中Hp阳性组和阴性组发生出血例数及原因见表1。
2.2 Hp感染与肝性脑病及原发性肝癌的关系
本组67例肝性脑病中肝硬化Hp阳性43例，肝硬化Hp阴性24例；本组36例原发性肝癌中肝硬化Hp阳性25例，肝硬化Hp阴性11例。见表2。
2.3 Hp+组与Hp-组胃镜及病理检查结果分析
279例患者中259例有不同程度的胃、十二指肠黏膜病变（92.8%）。所有患者胃黏膜都有不同程度充血水肿、细胞浸润，胃黏膜细胞可见不同程度的变性坏死等。萎缩性胃炎还可见肠上皮化生，溃疡均可见炎性坏死物。见表3。
2.4 Hp+组与Hp-组血清IL-8和IL-18及NO水平比较
2.5 Hp+组与Hp-组血氨、STB的Child-Pugh分级比较
表5所示，经等级相关分析血氨与肝功能分级呈正相关（r=0.904，P=0.000），总胆红素与肝功能分级呈正相关（r=0.919，P=0.000）。
3 讨论
幽门螺杆菌（Hp）是一种革兰阴性微需氧的细菌，具有较强的感染性，不仅与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌有关，而且近些年研究表明与肝硬化及并发症有着重要的关系。陈仁等研究发现肝硬化患者肝组织中存在Hp，认为Hp感染与肝硬化可能存在相关性。本研究通过对本院6年来住院患者进行回顾性分析，了解到Hp感染与肝硬化并发上消化道出血、肝性脑病及原发性肝癌也存在一定的联系。本研究还发现肝硬化合并Hp+者血清细胞因子IL-8、IL-18及NO水平均高于Hp-者（P＜0.05）。
研究表明肝硬化50%有胃食管静脉曲张，而肝硬化患者静脉曲张的终生患病率是80%～90%，静脉曲张出血发生在25%～40%[1]。目前肝硬化患者上消化道出血的证据都是经过急诊内镜鉴定的[2]。本研究结果表明肝硬化伴上消化道出血原因大多数为食管静脉曲张破裂所致，其他损害如消化性溃疡、门脉高压性胃病，而Hp感染对肝硬化并上消化道出血患者的影响研究报道不多。本研究显示食管胃底静脉曲张破裂出血和门脉高压性胃病引起出血中Hp+组高于Hp-组，但无显著差异，其发生机制：形成动静脉短路及动脉瘤，H+回渗；内毒素血症等原因有关；而消化性溃疡伴出血中Hp阳性组上消化道出血率明显高于Hp阴性组，差异有统计学意义，说明Hp是消化性溃疡的重要致病因子，促使胃黏膜易于出血；另外，在Hp感染时，血清胃泌素明显高于Hp-者[3]；肝硬变患者存在Hp感染时，使血清胃泌素进一步增加，门脉血流及压力增高，易于使曲张静脉出血。
本文为全文原貌 未安装PDF浏览器用户请先下载安装 原版全文
肝性脑病（HE）是肝硬化常见的并发症，虽然发病机制尚不清楚，血氨是所涉及的关键因素之一。Chen SJ等[4]研究提示幽门螺杆菌的消灭有益于高氨血症肝硬化患者，可降低这些患者血液中氨的浓度；相反肝硬化患者感染Hp后血氨水平明显增加，Hp根除后血氨和胃液内氨浓度显著降低。Suto H等[5]在Hp感染致肝硬化的沙鼠中发现其外周血和门静脉氨的含量明显增高，因此提出Hp是肝性脑病的致病因素之一。本研究结果表明肝硬化患者Hp阳性发生血氨升高和HE的发生率较Hp阴性患者差异有统计学意义，与Chen SJ、Suto H等报道类似，分析原因可能Hp含有大量的尿素酶，分解尿素可导致胃液氨水平的明显升高，氨对胃黏膜有损伤作用，加上肝硬变失代偿期，发生门脉高压性胃病时，黏膜及黏膜下层血管扩张明显，毛细血管内皮小孔扩大，也可能使胃液氨更易吸收入血，使血氨明显升高。
值得注意的是，肝内幽门螺杆菌感染已发现增加肝癌的风险，特别是在近交系小鼠。田雪飞等[6]应用激光捕获显微切割技术检测肝癌石蜡组织标本中Hp基因；Huang Y等[7]在原发性肝癌样本中检测到幽门螺杆菌16S rDNA，由此推断幽门螺杆菌与原发性肝癌有着密切联系。本研究结果中肝硬化患者Hp阳性发生原发性肝癌较Hp阴性明显增多，差异有统计学意义，可以认为Hp是原发性肝癌的危险因素之一，其主要通过产生大量炎症因子，参与免疫机制与其他致病因素共同导致肝脏损伤，与肝癌发生发展有一定的相关，但具体机制有待探讨[8，9]。
综上所述，通过本文研究说明Hp感染与肝硬化并发肝性脑病，上消化道大出血，原发性肝癌有一定的关系，Hp感染的肝硬化患者并发症发生率不同程度的增高，因此Hp阳性者给予及时根除治疗，可能降低上消化道出血、肝性脑病和原发性肝癌的发生。
[参考文献]
[1] Silkauskaite V，Pranculis A，Mitraite D，et al. Hepatic venous pressure gradient measurement in patients with liver cirrhosis：a correlation with disease severity and variceal bleeding[J]. Medicina（Kaunas），2009，45（1）：8-13.
[2] Jalan R，Hayes PC. UK guidelines on the management of variceal haemorrhage in cirrhotic patients. British Society of Gastroenterology[J]. Gut，2000，46（Suppl 3-4）：III1-III15.
[3] 罗雄，夏于新，杨国亮，等. 幽门螺杆菌及血清胃泌素与十二指肠溃疡的关系[J]. 中国医药，2009，4（1）：44-45.
[4] Chen SJ，Wang LJ，Zhu Q，et al. Effect of H pylori infection and its eradication on hyperammonemia and hepatic encephalopathy in cirrhotic patients[J]. World J Gastroenterol，2008，14（12）：1914-1918.
[5] Suto H，Azuma T，Ito S，et al. Helicobacter pylori infection induces hyperammonaemia in Mongolian gerbils with liver cirrhosis[J]. Gut，2001， 48（5）：605-608.
[6] 田雪飞，范学工，黄燕，等. 应用激光捕获显微切割技术分离肝癌石蜡组织标本中细菌及螺杆菌基因的检测[J]. 中华微生物学和免疫学杂志，2005，25（4）：324-328.
[7] Huang Y，Fan XG，Wang ZM，et al. Identification of helicobacter species in human liver samples from patients with primary hepatocellular carcinoma[J]. J Clin Pathol，2004，57（12）：1273-1277.
[8] 杜正宙. 80例肝脏疾病患者的胃镜检查结果分析[J]. 浙江临床医学，2011，13（2）：180-181.
[9] 卢琳琳，胡东胜，刘冬娜. 肝硬化HP感染者血清细胞因子和内毒素水平测定的临床意义[J]. 实用肝脏病杂志，2009，12（3）：218-219.
（收稿日期：2011-10-28）
本文为全文原貌 未安装PDF浏览器用户请先下载安装 原版全文