丙球:济世灵丹还是洪水猛兽

特约专家

中国工程院院士、北京大学医学部病原生物学系教授 庄辉

第二军医大学附属长海医院药学部教授 王忠壮/尤本明

浙江省武警总队医院小儿成长中心教授 方凤

北京大学第三医院神经科教授 樊东升/张英爽

2007年1月24日，一则题为《广东佰易静注人免疫球蛋白致患者丙肝抗体阳性》的新闻，在社会上掀起了轩然大波。不少读者来信，希望本刊请专家对免疫球蛋白作全面的介绍，以澄清在这个问题上的是是非非。

人免疫球蛋白俗称丙种球蛋白（简称丙球），是以健康人血浆、血清和胎盘血中分离提纯的免疫球蛋白制剂，主要用于某些疾病的预防和治疗。然而，正因为它是一种血液制剂，在老百姓心中总是蒙着一层神秘的面纱。此次“佰易事件”，事实上给我们一个了解丙球的机会。

丙球：血液制剂 免疫良药

常用的丙球有静注用和肌注用两种制剂。其实，它们都属于同一种药品，只是形式不同。

静注人免疫球蛋白多在医院使用。使用前，医生都会告诉患者“这是血液制品”，征询患者同意，甚至签署“使用同意书”，才给患者使用。而肌注用的在老百姓眼里却没有这么复杂，“托托熟人，很容易买得到”。

其实，不管是肌肉注射的，还是静脉注射的，不管是叫“丙球”，还是叫“人免疫球蛋白”，都是将健康人血浆、血清和胎盘血进行分离、提纯后，形成的免疫球蛋白制剂。属于生物制品，上有“S”标志。

肌注

目前，丙球的主要用途是作为原发性体液免疫缺陷症的替代治疗，用于预防麻疹和传染性肝炎等疾病。但事实上，现在普遍采用注射麻疹疫苗来预防麻疹，效果更好。如果有的孩子已经接触了麻疹患者，但没有接种过麻疹疫苗，就应立即注射丙球进行预防。在预防病毒性肝炎方面，主要用于预防甲型肝炎，主要对象是接触了患者的儿童和孕妇。一般在接触患病者三日内注射效果较好。

丙球用于预防麻疹和传染性肝炎等疾病时，多采用肌肉注射。但肌注制剂每瓶剂量比较小，注射一次通常只能起效2～4周；而且注射后，少数人会出现注射部位红肿疼痛。不过，无需特殊处理，可自行恢复。

静注

静脉注射用丙球含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体，具有免疫替代和免疫调节的双重作用。在临床应用较广泛，除作为原发性体液免疫缺陷症的替代治疗，抗感染辅助治疗外，还可用来调整免疫功能。对流行性腮腺炎(痄腮)、水痘、风疹有一定的预防作用，并且可以辅助治疗小儿病毒性肺炎和丙球免疫缺陷疾病。

静脉注射用免疫球蛋白最主要的适应证是：原发性、继发性免疫缺陷，儿童艾滋病，同种异体骨髓移植，黏膜皮肤综合征，感染性多发性神经根炎，慢性炎症性脱髓鞘脑病，重症肌无力，皮肌炎，免疫性血小板减少性紫癜，自身免疫性溶血性贫血，血小板单纯性红细胞再生不良，全身免疫性血小板病，全身脉管炎，新生败血症，多发性创伤和手术后感染等。

丙球虽好 不可滥用

丙球≠补药

丙球虽为一种较为安全的生物制品，但个别人也会出现毒副作用，不能把丙球当作防治百病、增强体质、有益无害的营养药品。

有人把丙球当作补药，误认为体弱多病或病后虚弱小儿，打一针可增强体质，加速健康的恢复，经常注射则可促进生长发育。实际上这种认识是不对的，滥用丙球不仅对身体健康无益，甚至可以引起一些不良反应。如有些人使用丙球时，在注射处有时可出现红肿、疼痛、硬结等局部反应；反复应用时，偶尔可发生呼吸困难、紫绀、休克等过敏反应。有时亦可能因反馈作用而抑制自身免疫球蛋白的生成，反而对机体不利。

打了丙球≠不生病

丙球注射到人体后，只能在体内保留3～4周的时间。而事实上，人体多种器官如淋巴结、肝、肺、肠等，每天都在不断地制造免疫球蛋白，特别是受到病原微生物刺激后，会产生特异性的抗体。例如，得了百日咳后，机体就产生对百日咳有免疫力的抗体。

而由注射丙球得到的抗体是外来的异物，医学上常用来在短期内保护接触过某些传染病的儿童，起预防作用，然后很快被人体清除，维持时间较短，一般约数周。所以，打了丙球可以不生病的看法是错误的。另一方面，长期反复注射反而有抑制自身制造两种球蛋白之弊，何况丙球是异体蛋白，有时可产生过敏反应。

在使用丙球时要注意，在1个月内不能注射麻疹疫苗或其它疫苗，否则会使疫苗接种免疫失败。还要注意，不要常年反复多次注射丙球，以免影响体内产生自身的免疫能力，还增加了出现过敏反应的机会。因而，还需在医生指导下使用丙球，不要自己给孩子盲目乱用。

丙球能否治愈哮喘

疑问：不少学术论文报道用丙球治疗哮喘。但是，也有人认为，期望长期注射丙球治疗哮喘，不可取。还有报道称，丙球可能诱发哮喘。

哮喘是由于免疫系统的过度反应造成的。哮喘患儿体内的免疫系统，犹如一队神经紧张的哨兵，对身体内的风吹草动如感冒、疲劳、季节变化、异常气味、烟雾、汽油味、食物、药物、剧烈运动等，都会出现反应过激，产生大量免疫球蛋白（医学又称为抗体）。

产生的免疫球蛋白有5种，分别是免疫球蛋白A、M、G、D和E，其中免疫球蛋白G（即丙球）的量最大，免疫球蛋白D和E通常含量很少。免疫球蛋白D的作用还不十分清楚，而免疫球蛋白E增加却可引起过敏反应，使哮喘发作。

由此可见，哮喘患儿的体内并不缺乏丙球，而是免疫球蛋白E增多，所以，丙球是不能直接治疗哮喘的。

也许有人会说，丙球可以增加免疫力，预防呼吸道感染，不感冒不就可以防止哮喘发作了吗？不错，预防呼吸道感染确实是切断哮喘发作的关键途径，丙球确实也有这方面的作用。但是，肌肉注射的丙球量比较小，只能在短时间内起到预防感冒的作用；若想长期预防感冒，势必需要反复注射，但这样会使哮喘患儿自身丙球生成减少，免疫球蛋白E产生增加，对机体更有害。而静脉注射的丙球用量比较大，对哮喘儿有免疫调节作用，1次大剂量静脉注射，能够使哮喘儿的体内过敏状态得到改善3个月左右，但也不能长期维持。

另外，丙球毕竟是血液制品，价格高，不是哮喘防治的上策。实际上，哮喘儿预防呼吸道感染完全可以通过体育锻炼、饮食、环境、情绪等多种方法，调动机体本身的免疫系统，逐渐提高耐受能力，达到免疫系统不发生过度反应。

丙球能治疗慢性疲劳综合征吗

疑问：据路透社报道，一项对71名患者跟踪7年的研究发现，丙球对慢性疲劳综合征有显著的改善作用。这是否有道理呢？

慢性疲劳综合征的病因和发病机制至今未明，可能与病毒感染、过度劳累、心理负荷过重等因素有关。这些因素导致免疫系统功能异常，神经内分泌系统功能紊乱。目前主要采用行为和药物治疗来对抗慢性疲劳综合征。

慢性疲劳综合征与免疫功能异常有关，但它毕竟不是免疫缺陷性疾病。尽管有新闻报道称，使用丙球治疗慢性疲劳综合征获得显著改善，但尚缺乏令人信服的证据。

广东佰易事件是“虚惊一场”？

疑问：2007年1月23日，卫生部和国家食品药品监督管理局联合发出通知，要求各地暂停销售和使用广东佰易药业有限公司生产的静注人免疫球蛋白，因其可致人染丙肝。后来，有专家解释，染丙肝的说法不妥，丙肝抗体阳性不一定就感染了丙肝。于是，有媒体借此宣传广东佰易事件仅是“虚惊一场”。真的只是虚惊吗？

中国工程院院士、北京大学医学部病原生物学系庄辉教授：

如果按照国家GMP要求生产，丙球是安全的，注射后不会出现丙肝抗体。而之所以会出现丙肝抗体阳性，是因为广东佰易生产的丙球是用丙肝抗体阳性的血作原材料。这是绝对不允许的！

虽说随着时间延长，被动输入的抗体会慢慢消失，但目前说此事“虚惊一场”还为时过早，还需要对注射过这批丙球的患者进行随访。如果随访2个月后，在这批患者中，仍无一人丙肝病毒核酸阳转，或者未发现一名患者在被动输入的丙肝抗体阴转后，又出现主动丙肝抗体阳转，则可认为这批丙球的丙肝病毒在生产过程中被杀死了。但无论如何，厂家不应该用丙肝抗体阳性的血液作为生产丙球的原材料。

网上也可买丙球？

疑问：广东佰易事件后，有读者来信举报，网上有人公开叫卖各种丙球，如静注人免疫球蛋白，价格110～130元/瓶。能在网上买丙球吗？2000年，国家食品药品监督管理局曾有禁令出台，禁止网上售药。而从2005年12月1日起，网上向个人售药也只能出售非处方药。

众所周知，所有丙球都是注射剂，而所有注射剂都是处方药，也就是说所有丙球都必须凭执业医师或助理执业医师处方方可购买，任何网站向个人售卖丙球都属违法。

那为什么不少网站不仅介绍人免疫球蛋白制剂，还附有药品使用说明书，以及价格呢？这其实是为了招商，给销售企业参考的。厂家是不能直接把丙球这种产品卖给患者的。因此，若是网上招商的厂家，最好能明确注明针对人群和机构，更要做好监管工作，不能直接将产品销售给患者；广大老百姓更不能在网上购买丙球。

丙球： 既非灵丹 也非“猛兽”

疑问：目前，大众对丙球存在的两种截然不同的态度，一种是把丙球当作“补药”，认为一针防百病；另一种则因丙球是“血液制品”，就视其为“洪水猛兽”，即使需使用，也不愿意用。究竟应如何看丙球？

老百姓不是医药专业人员，自然对丙球不了解，多是“口口相传”，“人云亦云”。因此，难免出现极端认识。

首先，丙球绝对不是补药，跟中医说的补益药根本扯不上边。肌肉注射的丙球主要用于预防麻疹和传染性肝炎，而静脉注射的主要用于治疗免疫缺陷病。简单来说，它们都有自己“该用”的时候。

生病有时也是身体主动免疫的过程，盲目使用或滥用丙球，反而可能抑制自身免疫球蛋白的生成，对健康不利。因此，若不是为了上述目的，而将丙球作为防治百病、增强体质、有益无害的营养品或补药，包医百病的灵丹妙药，不仅是不明智的，而是有害的。

另外，有些人群更不能随意使用丙球。比如，婴儿就不宜使用丙球。因为婴儿期是体内合成丙球、产生抗体的时候，此时若使用丙球，反而会抑制自身抗体的产生。

当然，若病情实在需要，患者大可不必因为其为生物制品，与人血沾边就惊慌，不愿意使用。总的说来，只要用健康人血作为生产原料，严格按照国家食品药品监督管理局批准的工艺进行生产和质量控制，国家食品药品监督管理局定期、不定期地进行检查、督促，丙球还是一类较为安全的生物制品，质量是有保证的。

广东佰易事件虽然为丙球的滥用之风降了温，但若从此对丙球“一棍子打死”，视之为“洪水猛兽”，即使该用也不用，这也是不可取的。

>>用药答疑

问：打一针丙球管得了多长时间？

答：注射丙球属于被动免疫，见效快，能在短时间内增强身体免疫力，但维持时间不长。注射1次，最多维持1个月左右。因此，丙球不能代替预防针。

问：丙球应该到哪里去注射？

答：提供丙球的必须是正规医疗机构，患者无论采用静脉注射，还是肌肉注射，都要在正规医疗机构内进行。而且，应一次输注完毕，不得分次或给第二人输用。

问：使用丙球时，不能与哪些药物合用？

答：必须单独输注或肌注，不得与其他任何药物混合输用。

问：注射丙球后，生活上应注意什么问题？有无食物禁忌？

答：由于丙球只是免疫增强剂，注射后生活上不需要特别注意，也没有食物禁忌。

问：哪些人不能输丙球？

答：对丙球过敏或有其他严重过敏史者、有抗IgA抗体的选择性IgA缺乏者均禁用；有严重酸碱代谢紊乱的患者应慎用；孕妇或可能怀孕的妇女应慎用。