伊立替康单药二线治疗进展期结直肠癌的疗效观察

[摘要] 目的 探讨伊立替康单药二线治疗进展期结直肠癌的临床效果。 方法 选取2011年1月～2013年1月本院收治的进展期结直肠癌患者50例，给予伊立替康90 mg/m2，静脉滴注，第1、8天，每21天重复。2个疗程后评价治疗效果。化疗前常规止吐。 结果 本组50例患者，无完全缓解（CR）患者，其中，部分缓解（PR）12例（24%），稳定（SD）26例（52%），进展（PD）12例（24%），总有效（CR+PR）率为24%，疾病控制（CR+PR+SD）率为76%。均未出现药物所致死亡及严重不良事件，其中血液学毒性为骨髓抑制Ⅰ+Ⅱ度中性粒细胞减少症29例（58%），Ⅲ+Ⅳ度中性粒细胞减少症7例（14%）；非血液学毒性为Ⅰ+Ⅱ度迟发性腹泻18例（36%），Ⅲ+Ⅳ度迟发性腹泻3例（6%），Ⅰ+Ⅱ度恶心呕吐29例（58%），Ⅲ+Ⅳ度恶心呕吐4例（8%）。 结论 伊立替康单药二线治疗进展期结直肠癌，效果显著，不良反应轻微。

[关键词] 伊立替康；二线治疗；进展期结直肠癌

[中图分类号] R735.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）09（c）-0064-02

结直肠癌是较为常见的消化道恶性肿瘤之一，近年来，随着生活节奏的加快和人们生活水平的提高，我国结直肠癌的发病率也呈逐年增加的趋势，发病率占胃肠道肿瘤的第二位，其高发群体为45岁左右的中年及老年群体[1]。一旦结直肠癌患者没有及时接受治疗，当肿瘤生长到一定程度，就会致使患者出现严重的不良反应，久治不愈对患者的身体健康造成极为恶劣的影响，甚至危及患者的生命安全[2]。本研究旨在探讨伊立替康单药二线治疗进展期结直肠癌的临床效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月～2013年1月本院收治的结直肠癌患者50例，其中，男30例，女20例，年龄35～73岁，平均（50.12±10.43）岁，经病理及影像学证实均为一线治疗失败后的进展期结直肠癌患者。所有患者治疗前血尿粪常规及肝肾功能、电解质和心电图检查均正常或基本正常。

1.2 方法

所有患者根据医嘱给药伊立替康90 mg/m2，静脉滴注，第1、8天，每21天重复，2个疗程后评价治疗效果。化疗前常规止吐。

1.3 疗效判断标准

参照RESIST标准，完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。总有效率（RR）为CR+PR。毒副反应按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒副反应分级标准分为Ⅰ～Ⅳ级。WHO疼痛程度分级标准[4]，0级：无疼痛；Ⅰ级：虽有疼痛但可以耐受，并能正常生活，睡眠不受干扰；Ⅱ级：疼痛明显不能耐受，需要服用镇痛药，睡眠受干扰；Ⅲ级：疼痛剧烈且不能耐受，需要服用镇痛药，睡眠严重受到干扰，可伴有自主神经功能紊乱或被动。止痛疗效标准：疼痛分级下降2级为显效；疼痛分级下降1级为有效；疼痛分级无下降或上升为无效。

2 结果

2.1 临床疗效

本组50例患者，无CR患者，其中，PR 12例（24%），SD 26例（52%），PD 12例（24%），总有效率为24%，疾病控制率为76%。

2.2 不良反应

本组50例患者均未出现药物所致死亡及严重不良事件。其中血液学毒性为骨髓抑制Ⅰ+Ⅱ度中性粒细胞减少症29例（58%），Ⅲ+Ⅳ度中性粒细胞减少症7例（14%）；非血液学毒性为Ⅰ+Ⅱ度迟发性腹泻18例（36%），Ⅲ+Ⅳ度迟发性腹泻3例（6%），Ⅰ+Ⅱ度恶心呕吐29例（58%），Ⅲ+Ⅳ度恶心呕吐4例（8%）。

3 讨论

结直肠癌是癌症相关性死亡的主要原因之一，对大多数进展期结直肠癌患者进行化疗是最佳的姑息治疗措施。20世纪90年代多项Ⅲ期临床研究证实，伊立替康二线治疗进展期结直肠癌疗效显著。伊立替康是特异性DNA拓扑异构酶抑制剂，可特异性地与拓扑异构酶结合，与DNA形成的复合体稳定结合，特异性抑制DNA重连步骤，引起DNA单链断裂，使DNA产生不可逆损伤。伊立替康及其活性代谢物SN-38可与拓扑异构酶I-DNA复合物结合，从而阻止断裂的单链再连接。有研究表明[5-7]，伊立替康用作一线治疗结直肠癌有效率为15%～32%，二线治疗有效率为17%～27%，与氟尿嘧啶疗效相似，但对氟尿嘧啶治疗失败者伊立替康仍有效。Van Cutsem等[8]研究报道提示，伊立替康的主要毒性为延迟性腹泻和骨髓抑制，其归因于DNA合成过程中，复制酶与拓扑异构酶I-DNA-伊立替康（或SN-38）三联复合物相互作用，从而引起DNA双链断裂。本组50例进展期结直肠癌患者给药伊立替康二线治疗，其总有效率为24%，疾病控制率为76%，未出现药物所致死亡及严重不良事件。

综上所述，伊立替康单药二线治疗进展期结直肠癌，效果显著，不良反应轻微。

[参考文献]

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[8] Van Cutsem E，Rivera F，Berry S，et al.Safety and efficacy of first-line bevacizumab with FOLFOX，XELOX，FOLFIRI and fluoropyrimidines in metastatic colorectal cancer：the BEAT study[J].Ann Oncol，2009，20（11）：1842-1847.

（收稿日期：2013-05-22 本文编辑：郭静娟）