肿瘤的免疫治疗

摘 要：肿瘤抗原是肿瘤细胞具有免疫性的基础，能被人体免疫系统识别，是肿瘤免疫治疗的基础。针对肿瘤抗原而制备的肿瘤疫苗及抗体是肿瘤治疗的一大突破。随着对肿瘤抗原的进一步认识，肿瘤的免疫治疗在临床的应用逐步开展。

关键词：肿瘤抗原； 免疫治疗； 肿瘤疫苗

中图分类号：R730.51 文献标识码：A 文章编号：1006-3315（2014）07-152-001

肿瘤的免疫治疗与肿瘤抗原息息相关。肿瘤细胞表达的肿瘤抗原，为肿瘤细胞具有免疫原性的蛋白质。肿瘤抗原是这样被发现的：肿瘤病人血液中的T细胞或抗体对肿瘤细胞有一定杀伤作用，提示肿瘤细胞表面有抗原物质，人们进一步分离纯化肿瘤细胞表面的蛋白质或多肽，经过繁琐的T细胞杀伤或抗体结合实验，再利用序列测定手段，参照蛋白质序列数据库，就确定了肿瘤细胞的抗原物质[1]。经过进一步研究，相继发现了许多肿瘤抗原。

深入研究发现，一种肿瘤抗原并非某种肿瘤细胞特有，肿瘤抗原可能表达于某种正常组织细胞中，也可能为曾经出现在发育过程中，但又在肿瘤细胞异常表达。总之，肿瘤抗原都是正常情况下有表达或者曾经有表达的蛋白质，只是在不适当的地点，不适当的时间，或以不适当的量被表达了[2]。肿瘤抗原作为肿瘤细胞的一种标记，使肿瘤细胞可被人体免疫系统识别。当然，正是肿瘤抗原的这种特性，可使肿瘤细胞逃过机体免疫系统的识别，为免疫治疗带来了一定难度。而肿瘤的免疫治疗通过激发和增强机体的免疫功能，控制肿瘤细胞生长或杀灭肿瘤细胞。目前，肿瘤免疫治疗的手段有以下几种：

1.非特异性免疫治疗

通过应用免疫调节剂，增强机体的非特异性免疫，激活机体免疫应答，杀伤肿瘤细胞。

2.主动免疫治疗

肿瘤的主动免疫治疗是指给机体输入某种具有抗原性的瘤苗，刺激机体免疫系统产生抗肿瘤细胞的特异性免疫，以治疗肿瘤的方法。目前用于免疫治疗的瘤苗有以下几种：

2.1以肿瘤细胞作为免疫原的疫苗

肿瘤细胞疫苗是自身或异体同种肿瘤组织经过物理化学生物因素灭活处理后加佐剂后制成的肿瘤疫苗[3]。这种疫苗降低了致瘤性，但却保留了免疫原性，临床上已试用于多种实体瘤的治疗并取得一定成效。

2.2以多肽作为免疫原的肿瘤疫苗

以多肽作为免疫原的肿瘤疫苗又称为肿瘤多肽疫苗，由来自肿瘤特异性抗原、病毒相关抗原、癌基因或抑癌基因突变蛋白的多肽组成的，根据来源不同可分为合成肽类、热休克蛋白类（HSP）和 DNA类等。

2.3异构的肿瘤疫苗

自体或同种肿瘤细胞经过碘乙酸盐，神经氨酸酶等修饰处理，增强了其免疫原性，可作疫苗应用。

2.4抗独特型疫苗

抗独特型抗体是由抗独特型抗体（抗-Id）制成。抗-Id有模拟肿瘤抗原及免疫调节的双重作用，打破机体对肿瘤抗原的免疫耐受状态[4]。抗独特型抗体疫苗有Ab1疫苗，Ab2疫苗，微抗体，单链抗体疫苗等。抗独特型抗体，可模拟抗原的结构，并代替肿瘤抗原成为疫苗，诱发机体特异性免疫应答的产生。制备简便，只需以肿瘤特异性单克隆抗体作为免疫原，制备抗体并筛选抗独特型抗体，不需要分离或鉴别肿瘤抗原。目前已用于治疗B淋巴细胞瘤。

2.5重组DNA病毒疫苗

通过基因重组技术将多种目的基因导入受体细胞制成而不能复制的重组DNA病毒疫苗，无需佐剂，此病毒感染机体时导致炎症反应，激发机体特异性细胞和体液免疫反应。一般痘苗病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒、逆转录病毒等可作为比较理想的病毒载体，肿瘤抗原、共刺激因子和细胞因子作为插入的外源基因。

3.被动免疫治疗

通过给机体输注外源的免疫效应物质，由这些外源性免疫效应物质发挥抗肿瘤作用。

3.1抗肿瘤导向治疗

免疫导向疗法是将单克隆抗体与具有细胞毒作用的杀伤因子偶联制成“生物导弹”，因单克隆抗体能特异结合肿瘤抗原，将杀伤因子集中到肿瘤病灶，以杀伤肿瘤细胞。常用杀伤因子有：放射性核素（I131）、抗肿瘤药物（氨甲蝶呤、阿霉素）、毒素（蓖麻毒素、白喉毒素等）。

3.2过继免疫疗法

过继免疫疗法是取患者自身的免疫细胞在体外培养后再回输入患者体内，或取对肿瘤有免疫的供者的免疫细胞转输给患者，使这些免疫细胞在患者体内重新发挥抗肿瘤作用。过继免疫疗法的效应细胞具有异质性，如CTL、NK细胞、巨噬细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）等都在杀伤肿瘤细胞中起作用。

综上所述，免疫疗法作为肿瘤治疗的一种新的手段，为临床肿瘤治疗提供了新的思路。但是免疫疗法只能清除少量播散肿瘤灶，对晚期实体瘤疗效有限。故目前只作为一种辅助疗法，在用手术、化疗、放疗等常规疗法清扫大部分瘤细灶后，再用免疫疗法清除残存的瘤细胞，可提高肿瘤治疗的效果。

参考文献：

[1]万谦，张朝良，翟朝阳.生物化学与生物物理进展[J]1999，26（2）

[2]Drew M，Pardoll.A new look for the 1990s. Nature， 1994， 369（6479）：357-358

[3]王星星，蔡绍皙.肿瘤疫苗的研究进展[J]肿瘤防治研究，2009，36（12）

[4]刘洁.抗独特型抗体在肿瘤免疫治疗中的研究进展[J]中国免疫学杂志，2006，22（8）：776-779