Ki—67、P53、Nm23在青年女性乳腺癌中的表达及意义

【摘要】　目的　分析Ki67、P53、Nm23在青年女性乳腺癌中的表达及意义。方法　对50例年龄小于35岁的青年女性乳腺癌（实验组）及100例年龄大于35岁的中老年女性乳腺癌（对照组）中的Ki67、P53、Nm23的表达及意义进行研究。结果　Ki67、　P53、Nm23在实验组及对照组中的阳性表达率分别为64%及　45%；58%及41%；44%及63%，经比较三组中二者差异均有统计学意义（P

【关键词】

乳腺癌；青年女性；　Ki67；　P53；　Nm23

乳腺癌的发病率位于女性恶性肿瘤之首，其发病高峰年龄为40～60岁。但近年来随着其发病年龄的年轻化趋势，年龄小于35岁的青年女性乳腺癌患者不断增多，其恶性程度高，预后差，严重威胁青年女性健康，值得我们密切关注。现将我院50例青年女性乳腺癌（实验组）及100例中老年女性乳腺癌（对照组）中的Ki67、P53、Nm23的表达及意义进行研究并报告如下。

1　资料与方法

11　一般资料

2007年至2012期间在我院诊治的部分乳腺癌患者，其中50例年龄＜35岁的青年女性乳腺癌患者，100例年龄≥35岁的中老年女性乳腺癌患者。

12　研究方法

121　免疫组化染色方法

所有标本均经10%福尔马林固定，乙醇脱水，石蜡包埋，4　μm切片。采用SP法免疫组化染色。染色步骤严格按照试剂说明书进行。所有免疫组化试剂均购自福建迈新公司。

122　免疫组化结果判断

以≥10%的肿瘤细胞定位部位出现黄棕黄色颗粒定义为阳性表达。

13　统计学方法

采用SPPS100软件包完成统计学分析。计数资料采用χ2检验，P

2　结果

Ki67在实验组中有32例呈阳性表达（64%），在对照组中有45例呈阳性表达（45%）。P53在实验组中有29例呈阳性表达（58%），在对照组中有41例呈阳性表达（41%）。Nm23在实验组中有22例呈阳性表达（44%），在对照组中有63例呈阳性表达（63%）。经比较三组中二者差异均有统计学意义（P

3　讨论

众多研究表明Ki67与细胞周期密切相关，在　G1、S、G2、M　期均表达，但　G0期无表达，是检测肿瘤细胞增殖活性最可靠的指标之一。Dowsett　M等研究证明Ki67　抗原是一种与细胞增殖周期有关、参与DNA合成的蛋白质，其表达可反映肿瘤细胞的增殖活性，与恶性肿瘤的发展、转移和预后高度相关［1］。因此，Ki67可用以判断乳腺癌的预后。本研究结果显示：青年女性乳腺癌组织中Ki67表达较中老年女性乳腺癌明显增高，二者差异有统计学意义　（P

众多研究表明P53基因分野生型和突变型两类。野生型P53蛋白具有诱导细胞凋亡的功能，结合并激活细胞分裂控制基因，从而控制细胞的分化与增殖，发挥抑癌作用。其在细胞内含量少且半衰期短，在组织中几乎不能检测到。突变型P53基因有阻止野生型P53基因抑制肿瘤形成的功能，引起细

胞的转化和癌变，其聚积在肿瘤细胞核内，因而可用免疫组化方法加以检测。Shirley　等［2］研究证明，P53是乳腺癌重要的预测因子。Rohon等［3］报道，P53蛋白表达程度可作为良、恶性程度判断的标准之一。因此，P53可作为判断乳腺癌恶性程度的重要指标。本研究结果显示：青年女性乳腺癌组织中P53表达较中老年女性乳腺癌明显增高，二者差异有统计学意义　（P

众多研究表明Nm23基因为肿瘤转移抑制基因，是人类正常基因，广泛存在于机体细胞膜和细胞浆上。人类基因组的Nm23基因定位于　17号染色体长臂上，　有Nm23H1　和Nm23H2　两个独立的亚型。［5　6］　Nm23H1和Nm23H2分别编码核苷二磷酸激酶　（NDPK）的　AB　两种亚基因，使　GDP还原为GTP，激活G蛋白，调节G蛋白介导的生物活性，该基因产物主要通过影响微管装配、信号传导、转译调节及细胞粘附而维持细胞的正常分裂状态，从而抑制癌细胞的转移［6］。转移是影响肿瘤预后的主要原因，故nm23可作为判断乳腺癌预后的重要指标。本研究结果显示：青年女性乳腺癌组织中nm23表达较中老年女性乳腺癌明显降低，二者差异有统计学意义　（P

综上所述，本研究证实：Ki67、P53的高表达及Nm23的低表达是青年女性乳腺癌免疫组化的特点，可作为判断青年女性乳腺癌生物学行为及预后的重要指标。

参　考　文　献

［1］　Dowsett　M，　Smith　IE，　Ebbs　SR，　et　al　Prognostic　value　of　Ki67　expression　after　shortterm　presurgical　endocrine　therapy　for　primary　breast　cancer.　J　Natl　Cancer　Inst，　2007，　99（2）：167170.

［2］　Shirley　S　H，　Rundhaug　J　E，　Tian　J，　et　al　Transcriptional　regulation　of　estrogen　receptor　by　p53　in　human　breast　cancer　cells.CancerRes，　2009，　69（28）：34053414.

［3］　Rohon　TE，　Li　SQ，　Hartwick　R，　et　al　p53　Alterations　and　protein　accumulation　in　benign　breast　tissue　and　breast　cancer　risk：a　cohort　study.　Cancer　Epidemiol　Biomarkers　Prev，　2006，　15（7）：13161323.

［4］　包　刚，杨德启，周　波，等新辅助化疗对乳腺癌组织中雌激素、孕激素受体及P53和CerbB2表达的影响.中华医学杂志，2007，87（40）：28432845.

［5］　Marshall　JC，　Lee　JH，　Steeg　PS　Clinical　translational　strategies　for　the　elevation　of　nm23　H1　metastasis　suppressor　gene　expression.　Mol　Cell　Biochem，　2009，329（12）：115120.

［6］　Subik　K，　L2ee　JF，　Baxter　L，　et　al　The　expression　patterns　of　ER，　PR，　Her22，　CK5/6，　EGFR，　Ki267　and　AR　by　immunohistochemical　analysis　in　breast　cancer　cell　lines.　Breast　Cancer （Auckl），　2010，　20　（4）：3541.