胸腺肽α1用于化疗所致神经毒性的疗效观察

【摘要】 目的观察胸腺肽α1对神经系统的保护作用。方法 32例化疗中出现2~3级神经毒性的患者，继续用原方案化疗，同时加用胸腺肽α1，化疗前4天1.6 mg/d，化疗后1.6 mg隔日1次共2周。治疗期间每周进行神经系统毒性反应评价。结果 18例患者（56.3%） 神经系统毒性下降1~2级，其中下降1级8例（25%），下降2级10例（31.3%）。结论 胸腺肽α1可减轻化疗所致神经毒性作用。

【关键词】 胸腺肽α1；化疗；神经系统毒副作用

常用的化疗药物如：奥沙利铂、长春碱类、紫彬醇类常有不同程度的神经系统毒性，联合化疗后这种毒副作用叠加。胸腺肽α1对多种化疗副反应（血液毒性、免疫系统损伤、消化道反应）有广泛的保护作用，但无保护化疗后神经毒性的报道。本试验对化疗后出现2~3级神经毒性患者于下一周期并用胸腺肽α1，观察胸腺肽α1的神经保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般情况 32例获组织学确诊患者，胃癌15例、大肠癌9例、肺癌8例。男19例、女13例。年龄50~81岁，平均61岁。化疗方案：奥沙利铂(75 mg/m2•d)/亚叶酸钙(200 mg/m2 d1~5)/氟脲嘧啶(500 mg/m2 d1~5)（LOHPLF）17例；长春瑞宾(25 mg/m2 d1、d8)/顺铂(25 mg/m2 d1~3)（NP）8例；吉西他滨(1000 mg/m2 d1、d8)/顺铂(25 mg/m2 d1~3)（GP） 7例。所有患者无其他系统疾病所致神经系统病变或中枢神经系统、外周神经系统转移所致神经压迫症状。所有患者均在化疗中出现23级NCI标准神经毒性，见表1。

表1

32例患者化疗后神经毒性反应分布情况（例，%）

方案例数NCI分级 23LOHPLF 17（53.1）9 8

NP8（25.0）5 3

GP7（21.9）5 21.2 治疗方法 32例患者均在化疗前4天加用负荷量：胸腺肽α1 1.6 mg 1次/d；化疗后改为1.6 mg隔日1次2周。治疗期间每周进行神经系统毒性反应评价。

2 结果

18例患者神经系统毒性下降1~2级，其中下降1级8例（25%），下降2级10例（31.2%），总有效率56.2%。14例患者神经毒性症状无减轻，具体情况见表2。4人应用胸腺肽α1后有轻度关节酸痛不适症状，1人有38度以下发热。

表2

化疗中加用胸腺肽α1后神经毒性变化情况（例）

方案例数NCI下降1级 NCI下降2级

LOHPLF10 55

NP 523

GP 3123 讨论

胸腺肽α1作为一种免疫调节剂正越来越受到医学界的重视，其作用机制可能为：①促进T细胞及NK细胞的分化成熟；②促进多种细胞因子的分泌；③诱导肿瘤细胞的凋亡。近年来有些临床研究表明胸腺肽α1对化疗所致骨骨抑制、肝肾功能异常、消化反应、化疗相关神经炎均有保护作用，但其作用机制不明［1,2］。

化疗药物的神经毒性反应常见于铂类、长春碱类、紫彬醇类及希罗达等等药物化疗过程中，长期困扰着医生和患者，随着一些新的化疗方案的应用及联合用药的过程中，神经系统毒性的发生明显增多，甚至成为一些化疗方案的限制性毒性，因此寻找预防和治疗化疗相关神经毒性的药物成为目前关注的焦点之一。

目前尚无预防或逆转化疗相关神经毒性的特殊方法，以往临床中曾广泛采用维生素B12、谷维素等药物；近年报道人工合成ACTH、神经生长因子、谷胱甘肽、卡马西平、EPO等对化疗相关的神经毒性可能有一定的保护作用，但均无定论［3,4］。

作者在临床中发现部分化疗合并神经毒性反应患者应用胸腺肽α1后症状减轻而设计了此试验，结果显示：胸腺肽α1可减轻神经毒性反应，有效率达56.2%，轻度缓解25%，明显缓解31.2%，表明胸腺肽α1对化疗所致神经毒性有治疗及预防作用。由于其可能的机制尚待研究，需加大例数及应用更客观后评价指标（如肌电图、神经传导试验、甚至活检的方法）进一步论证及确切疗效。

参 考 文 献

［1］ 曹颖瑛,郑钦岳.胸腺α1的研究进展.国外医学免疫学分册,1999,22(1):2728.

［2］ 安彤同,刘叙仪,方健,等. 胸腺肽α1治疗化疗所致神经系统副作用的初步研究.癌症,2004,23(11):14281430.

［3］ Cascinu S,Catalano V,Del Ferro E,et al.Neuroprotective effect of reduced glutathione on oxaliplatinbased chemotherapy in advancedcolorectal cancer:a randomized,doubleblind,placebocontrolled trial .JClin Oncol,2002,20(16):34783483.

［4］ Smyth JF,Bowman A,Perren T,et al.Glutathione reduces thetoxicity and improves quality of life of women diagnosed with ovarian cancer treated with cisplatin:results of a doubleblind,randomised trial .Ann Oncol,1997,8(6):569573.