替尼类抗肿瘤药物专利分析

摘要：通^对在华申请的替尼类抗肿瘤药物专利进行检索，从专利的申请量、申请人、技术主题等方面进行研究，并对专利布局进行分析，在此基础上为国内研发机构和相关企业对替尼类抗肿瘤药物的后期开发、专利保护策略提供一定的参考。

关键词：替尼；抗肿瘤药物；专利分析

Patent Analysis of Anti Tumor Drugs of the Tinib

WANG Yan-Zhuo1，LI Zheng-Hong2，WEI Peng-Fei1，YU Shuang-Cheng1

（1.School of Public Health，Jilin University，Changchun 130021，Jilin，China；2.Library，The First Bethune Hospital of Jilin University，Changchun 130021，Jilin，China）

Abstract：Retrieval of the patent for the application of the anti tumor drug in china，from the patent application， the applicant， technical topics and other aspects of research，and analysis of patent layout，on this basis， the development of domestic research institutions and related enterprises for the development of anti tumor drugs for the late development， patent protection strategy to provide some reference.

Key words：Tinib；Anti tumor drugs ；Patent analysis

替尼类药物通常指的是蛋白酪氨酸激酶抑制剂，替尼类药物作为新的靶向抗肿瘤药物，其具备疗效显著、靶向性高、不良反应小等多个优点，是近年来抗肿瘤药物研究的热点。2001年伊马替尼的上市拉开了替尼类在抗肿瘤化学药舞台的序幕，目前全球已上市的酪氨酸激酶抑制剂已超过20个，其中绝大部分用于抗肿瘤。2011 年，我国首个自主知识产权EGFR 靶向抗肿瘤药盐酸埃克替尼的 上市，标志着打破了小分子靶向抗肿瘤药完全依赖进口的局面[1]。专利作为一种无形资产，具有巨大的商业价值，是提升企业竞争力的重要手段。替尼类抗肿瘤药物广阔的市场前景使得对其专利的保护竞争日趋激烈，我国药企要重视专利的应用[2]。本文对在华申请的替尼类抗肿瘤药物专利进行分析，了解其相关专利申请现状及专利布局，以期为我国制药企业制定专利策略、争夺本土市场提供一定参考。

1 数据来源

使用国家知识产权局的数据库。检索时间截止2016年8月8日，选择摘要和IPC分类号两个字段进行检索，检索到替尼类药物的发明申请专利共1070项，经人工去噪后得到845项与抗肿瘤药物相关的替尼类药物的专利。

2 专利分析

对检索到的替尼类抗肿瘤药物专利数据从申请趋势、申请人、法律状态、技术主题等方面进行分析，以了解替尼类抗肿瘤药物发展的特点和发展趋势。

2.1申请趋势分析 可以将替尼类抗肿瘤药物专利的申请趋势分为以下3个主要发展阶段，见图1。

第一阶段是1993～2004年，处于萌芽期。该阶段专利申请量较少，且大多数是国外公司申请的，并且完成了核心专利的布局。如瑞士诺华公司于1993 年在我国申请保护包括伊马替尼的通式化合物及其药物组合物和制备方法，1996年美国辉瑞公司在我国申请保护厄洛替尼的通式化合物，1996年英国阿斯利康公司在我国要求保护吉非替尼的化合物[3]。此阶段由于原研公司已完成重要专利布局，且尚未有临床批准，仿制药企尚未跟进，所以国内公司在此阶段申请量较少。

第二阶段是2005～2010年，处于调整发展期。随着替尼类抗肿瘤药物逐渐显现出的的效果、效益，全球新药研发和国内仿制药开发纷纷瞄准了这一领域，这一阶段专利申请量有所提升。

第三阶段是从2011年至今，处于发展阶段。许多原研公司的核心专利相继到期，国内许多公司纷纷进行仿制药的生产。加之2011 年我国首个自主知识产权EGFR 靶向抗肿瘤药盐酸埃克替尼上市，上市后两年的销售额分别为 3.1 亿和 4.8 亿元，这一丰厚的回报点燃了一众企业的热情，所以这一阶段专利申请量大幅提升[4]。

2.2法律状态分析 公开发明和实质审查占了50%的比例，可见一半的专利是近几年申请的，说明替尼类抗肿瘤药物依然是研发的热点，见图2。

2.3申请人分析

2.3.1申请人类型分析 由图3可以看出专利申请人类型主要以公司为主，占了67.22%。说明国内的研发主要是由产业推动，产业化程度较高[5]。其次是以合作的形式申请，合作的形式很多，主要以公司与个人、公司与公司为主，如许学农与苏州明锐医药科技有限公司合作、孔庆忠与山东蓝金生物工程有限公司合作。在我国以个人形式申请的专利容易中途放弃，个人的能力与公司相比有限，但如果个人选择与公司合作，便能发挥各自优势，达到1+1>2的效果。

2.3.2申请人分析 申请人排名中，国内申请人居多，前十名中占了九位，说明我国对替尼类抗肿瘤药物较为关注，具体情况，见表1。

国内申请人中，江苏豪森药业股份有限公司的申请量排在第一，均为近几年申请。2013年7月江苏豪森药业股份有限公司成为获准替尼类产品上市的国内本土企业，主要涉及伊马替尼仿制药领域，说明其在伊马替尼仿制药领域科研实力强、投入较多[6]。

国外申请人中，诺华公司作为唯一进入申请人排名前十的非本土企业，主要以伊马替尼为主，但大多数专利不是近年来申请的。作为伊马替尼的原研公司，其在我国的专利布局十分严密，虽然2013年在我国申请的核心专利到期，但仍有许多专利处于保护状态。

2.4专利申请区域分析 经济发达地区专利申请量靠前。如图4可以看出江苏、山东、上海、浙江、广东这五个地区的申请量占了全国的62%，其中江苏排名第一，占国内申请总量的24%，山东排名第二，占国内申请总量的16%，专利集中度较高。

2.5专利技术主题分析 对替尼类抗肿瘤药物专利的技术主题进行标引，分为化合物、晶体、盐、中间体、制备方法、组合物、制剂、用途、联合用药九个技术主题。由图5可以看出，制备方法和晶体排在前两位，申请人之所以将这两个主题作为申请重点是因为在临床已证明替尼类抗肿瘤药物具有显著效果的基础上，将其制成生物利用度更高、释放效果更好、更易服用的晶体是增加潜在市场的有效手段，且制备方法和晶体利于专利的继续布局[7]。

3 专利布局分析

替尼类抗肿瘤药物的申请量排名中，前三名分别是伊马替尼、厄洛替尼、吉非替尼。下面以伊马替尼为例，分别对诺华公司和江苏豪森药业股份有限公司在华专利布局进行分析。

3.1诺华公司在华专利布局分析 诺华公司在我国对伊马替尼专利的申请量最多，并且在我国伊马替尼申请的排名中居于首位，诺华公司作为伊马替尼的原研公司，所以对诺华公司关于伊马替尼的在华申请布局进行分析。

首先在技术布局上，诺华公司申请关于伊马替尼的化合物、晶体、制剂、组合物等多个技术主题，全面保护了伊马替尼及其相关衍生的技术专利，如图6所示。诺华公司于1993年首次在中国申请关于伊马替尼的专利，专利的申请号为CN93103566.X，要求保护伊马替尼的通式化合物。随后诺华公司在此基础上继续开发，在申请号CN98807303.X中要求保护伊马替尼甲磺酸加成盐的新晶形专利，随着对伊马替尼研究的深入，相继对伊马替尼的组合物、制剂、用途等方面申请了专利，可以看出诺华公司率先对伊马替尼的核心专利进行保护，随后对组合物、制剂、用途等专利进行保护，可见诺华公司对伊马替尼在我国进行完善而周密的专利布 局[8]。在时间布局上，诺华公司关于伊马替尼在华专利的申请从1993年持续到2013年，如图6所示。这种连续性的保护策略使其在较长时期内垄断了伊马替尼的相关市场。诺华公司这种围点式的专利布局方法，围绕着核心专利，申请专利，这种有主次、分轻重的专利布局战略值得我国相关药物研发的企业学习[9]。

3.2江苏豪森药业股份有限公司在华专利布局分析 江苏豪森药业股份有限公司对替尼类抗肿瘤药物专利的申请量排在第一，其中伊马替尼的专利申请量占有较大比例，所以对江苏豪森药业股份有限公司对伊马替尼在华申请专利的布局进行分析。

在技术布局上，江苏豪森药业股份有限公司主要以申请伊马替尼的中间体、晶体、制剂等 专利为主，其中关于伊马替尼晶体的专利占了很大一部分，如图7所示。由于诺华公司率先在我国申请了伊马替尼的核心专利，并构建了层层的技术壁垒，使得江苏豪森药业股份有限公司的研究一直集中在专利上。如在CN201010176726.2和CN201410026320.4中申请关于伊马替尼晶体及其制备方法的专利，在申请号CN201410587903.4和CN201010176651.8 中申请关于伊马替尼中间体制备方法的专利。随着2013年，诺华公司在我国的伊马替尼原始化合物专利保护到期，使我国出现了关于伊马替尼仿制药的专利申请，江苏豪森药业股份有限公司在申请号CN201310320475.4和申请号CN201510254423.0中申请关于伊马替尼的精制方法，这种方法收率高，成本低，操作简单，对设备要求低，适合工业化生产。在时间布局上，江苏豪森药业股份有限公司通过对原研药厂专利信息的挖掘分析，于2010年开始申请关于伊马替尼的专利，虽然起步晚，但其发展迅速。江苏豪森药业股份有限公司这种战线式布局，有重点、有延伸，通过专利和后续专利的布局为仿制药的生产做好了充足的准备[10]。

在华专利申请的时间轴

4 结论与启示

4.1我国关于替尼类抗肿瘤药物专利的申请量呈上升趋势。由于抗肿瘤药物需求的刺激，相关药物研发日益活跃，专利申请量近年来迅速增加，可以看出未来市场的竞争会越来越激烈。

4.2我国制药企业的药物研发能力不断增强。在申请人排名中，我国申请人占了绝大部分且排名靠前。但我国申请人的申请范围大都局限在我国，面临"走出去"还有很长的路要走。

4.3绝大部分的替尼类抗肿瘤药物的原研公司都是国外公司，其不仅掌握着药物的核心专利，而且有着严密的专利布局。我国制药企业应以现有产品的技术和专利保护上的薄弱环节作为突破口，并借鉴和学习国外公司分层次、有阶段的专利布局战略，在获得好的产品之后，应尽快对核心专利进行布局，并从核心专利到专利层层保护，确保专利布局覆盖全面，同时还要进行延续保护。

4.4随着许多原研公司的核心专利到期，我国企业纷纷抓住这一机会，进行仿制药的生产。专利主要集中在晶体和制备方法的申请上，既可以规避专利侵权，也可以进一步优化活性成分的理化性质，为仿制药的生产做好铺垫。值得注意的是，虽然原研公司的核心专利到期，但其仍有许多专利处于保护中，我国制药企业需要提高创新和研发能力，从而提高国际竞争力。

参考文献：

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[3]青山."替尼类"抗肿瘤新药迎来井喷[J].中国制药技术经济与管理，2014（4）：1-4.

[4]李满宇，王青华.慢性白血病的克星.替尼类靶向药物之专利分析[J].中国发明与专利，2011（8）：116-119.

[5]西祥.新化学实体药物专利布局策略--以阿斯利康公司药物吉非替尼在华系列专利为例[J].中国发明与专利，2012（1）：53-55.

[6]王斯婷，艾欣."陆勇案"的背后--伊马替尼在中国的专利状况分析[J].中国发明与专利，2016（5）：110-115.

[7]解佳烨，刘姝晶.靶向抗肿瘤药--厄洛替尼专利申请概况分析[J].中国发明与专利，2014（8）：48-54.

[8]郭杨，刘超，胡元佳，等.外国制药企业在我国专利布局分析[J].中国医药工业杂志，2012，43（12）：124-127

[9]朱萍.2002-2011年中国医学科学院/北京协和医学院专利情报分析[J].预防医学情报杂志，2012，28（10）：828-832.

[10]张朝磊，欧阳雪宇，刘桂英，等.索拉非尼专利分析[J].中国新药杂志，2015，24（11）：1207-1210.

编/罗茗柯