清热活血法治疗自身免疫性卵巢早衰临床研究

卵巢早衰(prematureo varianf ailure,POF)是指发生在40岁以前多种病因引起卵巢功能衰退。其发病率在妇女中占1%~3%，占继发性闭经的2%~10%。表现为雌激素水平低下，而促性腺激素水平升高。临床可见妇女在性成熟期即出现卵巢功能低下、排卵障碍，从而引起月经失调、不孕、降低和减退、更年期综合征等一系列症状。与此相关的病因有:遗传因素、免疫因素、医源性因素、环境及感染因素、心理因素等，但大多数患者病因不清。现代医学在治疗方面主要是激素替代(HRT)、诱导排卵及生殖辅助技术、免疫抑制剂、卵巢移植等方法。HRT虽见效快、治疗效果尚可，但停药后极易反复，近年来人们也逐渐发现了对POF患者使用HRT的不良反应，其安全性尚有待进一步确定;而卵巢移植等花费昂贵，成功率低，其普及应用治疗POF还有待时日。目前研究主要集中在基因和免疫方面，Chattop adhyay等认为约18%~92%的卵巢早衰者可存在自身免疫现象。而自身免疫性卵巢炎(autoimmune oophoritis,AO)是卵巢早衰的重要原因之一[2]，因此治疗自身免疫性卵巢炎对治疗和预防卵巢早衰至关重要，经过反复筛选发现用中医清热活血法治疗卵巢早衰疗效显著可靠。

1 临床资料

1．1 一般资料 病例来源与选择:研究对象为:2002年5月至2007年12月菏泽市中医医院妇科门诊和不孕不育门诊被诊断为卵巢早衰的患者共58例。年龄在25~39岁之间，平均34．5岁;闭经或月经稀发时间最短为半年，最长时间为16年，平均为4．5年;按门诊就诊顺序随机分为治疗组30例，对照组28例，两组患者治疗前年龄、病史、病程及体征经统计学处理均无显著性差异。具有可比性。

1．2 诊断标准参照曹泽毅主编《中华妇产科学》2004．第2版闭经章卵巢早衰节和罗丽兰主编《不孕与不育》1998．第1版制定。

1．2．1 临床表现 患者年龄

1．2．2 妇科检查 内、外生殖器及第二性征逐渐萎缩及退化，表现为阴道黏膜菲薄，甚至子宫萎缩，萎缩。

1．2．3 辅助检查 ①连续2次(间隔1个月以上)血清FSH>40 U/mL、LH>30 mN/mL或伴有E210%;③B超检查，可见双卵巢无卵泡或卵泡数目少，很少在10 mm以上;④BBT单相，宫颈粘液评分低，阴道脱落细胞检查提示雌激素高度低落。

1．3 病例纳入标准 符合诊断标准，既往有过规律月经，近2个月未使用过激素治疗。

1．4 病例排除标准 ①经超声或其他检查证实，非卵巢早衰引起的闭经患者;

②对本药过敏者;

③精神病患者，合并心血管、肝肾和造血系统严重原发病，不符合纳入标准，未按规定用药无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

2 研究方法

2．1 治疗方法

2．1．1 治疗组 清热活血法加西药人工周期疗法治疗。组成:虎杖15 g、丹皮12 g、赤芍15 g、桃仁12 g、红花12 g、丹参15 g、黄芩12 g、制大黄12 g、忍冬藤15 g、制首乌15 g、巴戟天12 g、甘草9 g。1剂/d。服法:取上述药物1剂，水煎2次，最后取汁200 ml每剂分2次早晚服用。同时配合西药人工周期治疗:均肌内注射黄体酮20 mg,连用5 d，停药3~7 d，月经来潮,于月经第5天或未曾月经来潮在停药第7天开始服用结合雌激素片(0．625 mg/d)连服20 d，最后5 d加黄体酮肌肉注射(20 mg/d)。3个月为1个疗程，连续用药2个疗程。

2．1．2 对照组 同治疗组单纯西药人工周期治疗。

2．2 疗效标准 根据国家中医药管理局1994年制定的《中医病证诊断疗效标准》[3]和《中华妇产科学》[4]闭经章卵巢早衰节确定疗效标准:①痊愈:月经周期恢复正常，停药后维持3个月经周期以上，其他症状基本消失，血清FSH、LH、E2值恢复正常，AOA消失，T淋巴细胞免疫活性分析(Ag-NORs)I.S值恢复正常;②有效:月经周期接近正常(40 d以内)，停药3个月内自动来潮1次，其他症状减轻，血清FSH、LH、E2值有所改善，或无较大改变，AOA效价降低、T淋巴细胞免疫活性分析(Ag-NORs)I.S值降低，或无较大变化;③无效:连续治疗6个月，未见月经来潮，其他症状仍持续存在，血清FSH、HL、E2值及AOA，T淋巴细胞免疫活性分析(Ag-NORs)I.S值无较大改变。

2．3 统计学方法 计数资料采用秩和和χ2检验，计量资料采用方差分析。

3 结果

3．1 观察指标 ①观察治疗前后更年期症状的改善情况及停药后3个月月经恢复情况;②观察治疗前后血清激素水平:卵泡刺激(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、AOA、T淋巴细胞免疫活性分析(Ag-NORs)均由菏泽医专形态学实验室测定。

3．1．1 观察治疗前后更年期症状的改善情况，见表1。

从表1可以看出治疗组在腰膝酸软、烦躁易怒、潮热汗出、减退、睡眠不佳的改善率均高于对照组，其中减退与对照组比较有显著性差异。

3．1．2 观察停药后月经恢复情况，结果见表2。

从表2可以看出两组对月经总的改善情况无明显差异(P>0．05)，但对停药后恢复为有周期规律的月经治疗组明显高于对照组(P

3．1．3 观察治疗前后血清激素水平 卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2),结果见表3。

由表3可以看出两组治疗前后血清FSH、LH、E2水平均有显著性差异。

3．1．4 观察治疗前后AOA和T淋巴细胞免疫活性:AOA、I.S值 ,结果见表4。

从表4可以看出两组治疗前后血清AOA和T淋巴细胞免疫活性(Ag-NORs)I.S值均有显著性差异。

3．2 两组治疗后综合疗效比较，结果见表5。

从表5可以看出治疗组30例，治愈率为50%;总有效率为76．67%。对照组28例，治愈率为21．43%，总有效率为64．29%。经χ2检验，两组治愈率有显著性差异(P0．05)。

4 讨论

POF病因及发病机制尚不清楚，可能由于先天性卵子数量减少，正常卵泡闭锁过程加速或出生后卵子被不同机制破坏致使卵泡过早耗竭。多数学者认为主要原因有自身免疫功能异常、染色体或其他遗传因素、受体异常、代谢异常或药物、放射线损伤及病毒感染等[5]。治疗上可采用人工周期疗法、使用促性腺激素释放激素激动剂来诱导排卵、增卵治疗及免疫抑制剂治疗。目前卵巢早衰的治疗多采用人工周期治疗，HRT:类固醇激素可通过负反馈调节降低血中促性腺激素水平，诱导卵巢卵泡颗粒细胞上的促性腺激素受体的合成、恢复卵巢对促性腺激素的敏感性，减少抗卵巢抗体(AOA)、抗甲状腺抗体、抗颗粒细胞抗体等的合成，具有服药方便、见效快的特点，并能明显改善患者症状，诱导人工月经，预防生殖器萎缩和骨质疏松。本观察的对照组，也证实了这一点。人工周期治疗28例后，有6例月经恢复，12例停药后月经自动来潮1次；同时患者症状明显改善，血清FSH、LH值明显降低，E2水平升高，治疗前、后有显著性差异(P

本研究显示:两组治疗后均能明显降低血清FHS、LH值，升高E2水平，并在短期内恢复月经。在治疗总有效率上虽无显著性差异(P>0．05)。但治疗组治愈率明显高于对照组(P

参考文献

［1］ Chattopadhyay D，Sen MR，Katiyar P，et al.Antiovarian antibo by in premature ovarian failure.Indian J Med Sci,1999,53(6):254-258.

［2］ 罗丽兰.不孕与不育.人民卫生出版社,1998:375.

［3］ 中华人民共和国卫生部制定.中药新药临床研究指导原则.第一辑.中国医药科技出版社，1993:241.

［4］ 曹泽毅.中华妇产科学.人民卫生出版社，1999:2138.

［5］ 吴杰.卵巢早衰31例临床分析及治疗探讨.南京医科大学学报，2005，25(1):45.

［6］ 沈丕安.现代中医免疫病学.人民卫生出版社，2003:85-115.