特异性免疫疗法在支气管哮喘中的应用

【摘要】 目的 探讨特异性免疫治疗支气管哮喘的疗效及作用。方法 按标准分三组随机抽取70例支气管哮喘的患者及其所有病例,接受3~5年的观察随访调查,分别于第0、5年、1年、2年、3~5年时点进行判定标准,临床疗效及检验指标分析。结果 特异性免疫治疗组评定得分率,短期疗效不显,远期疗效显著好于其他两组。四个时点比较值的差异兼有统计学的意义(P

【关键词】特异性免疫;哮喘;疗效;分析

作者单位:252100山东省茌平县人民医院

特异性免疫疗法(SIT)是指给变应患者递增剂量的变应原提取物,以改善该变应原引起的相应症状。SIT广泛应用于包括支气管哮喘(简称哮喘)在内的过敏性疾病。SIT经过长时间的应用和研究,疗效已被确定公认[1],既针对病因又兼预防(降低了靶器官的敏感性),以提高耐受性来改善患者的临床症状,尤其是病程短、年纪轻、治疗早、症状典型的,疗效更好。现代研究以认识到特应征是人类易哮喘的最主要因素,SIT已成为哮喘综合治疗的一个重要手段[2]。

1 资料与方法

1.1 对象随机选入样本标准。

1.1.1 符合中华医学会哮喘组指定的标准[3]。

1.1.2 均为新诊断或未接受任何治疗的。

1.1.3 年龄、病情及其病症,同度及其各组见比较差异无统计学意义(均P>0.05),有可比性。

1.1.4 排除标本标准的,未诊断明确或治疗方法不同,或特异性免疫疗法不够3~5年的。

1.2 方法

1.2.1 三组分为A组:发病时对症或偏方治疗的;B组发病期住院于呼吸内科常规治疗的;C组:常规治疗加特异性免疫治疗的。

1.2.2 各组按病情轻重分三度:Ⅰ度嗓子痒,哮喘发作短暂,能自行缓解,夜间发作2次/周,日常活动不受限,夜间>2次/月,睡眠可;Ⅲ度感觉呼吸困难,胸部闷胀,用一般支气管扩张剂仅部分缓解,有时须用皮质类固醇控制症状,日常活动受限,夜间睡眠欠佳。

1.2.3 三组病例分别再同一条件下进行病情观察及检验,并对三组患者的自我感觉(舒适度、药效-经济学角度)进行随访调查记录,采用和患者及其家属沟通的方法进行病情疗效等情况的记录。

1.2.4 观察比较分析。以三组半年、1年、2年、3~5年病情程度各所占比例及患者自我感觉为观察指标,统计分析。

表1

各组患者人数n/在各观察时点各分段间所占比例/n%比较

组别例数

半年1年2年3~5年

ⅠⅡⅢⅠⅡⅢⅠ ⅡⅢⅠⅡⅢ

A233/13.0415/56.225/21.745/21.7410/43.488/34.784/17.398/34.7811/47.831/4.355/21.7417/73.91

B233/13.0416/69.174/17.388/34.7810/43.485/21.7410/43/488/34.785/21.748/34.789/39.136/16.09

C244/16.6714/58.336/25.0010/41.6710/41.674/16.6718/18.255/20.812/8.3319/79.174/16.671/4.17

注:不同组间对应项比较P0.01

表2

患者自我感觉不同的人数,各组所占比例比较(例,%)

组别例数好可以轻度不好中重度不好

A232/8.675/21.7511/47.835/21.75

B235/21.7511/47.834/17.383/13.04

C2419/79.174/16.671/4.170/0.00

注:P

2 结果

2.1 三组的病情疗效比较见表1(P

2.2 三组患者的自我感觉见表2(表2 P

3 讨论

哮喘防治领域热点问题很多,顾瑞金[4]已做大略的系统阐述,最佳防治战略需要正确的病因诊断和完善治疗方案,鉴于对哮喘本质的最新认识,而今防治体系是避免接触变应原,药物治疗,SIT和患者的教育。疾病教育是首项,为早期干预提供理论依据、提高患者的依从性,目的是使患者达到自防自制。指导患者避免接触变应原,可省去部分患者的其他治疗,如某些动物、食物、和职业性变应原。另外制定长期治疗计划是哮喘防治的另一重要内容,呼吸专科医生为患者制定的仅占45.8%,而83%的患者迫切渴望这一措施的落实。有高达37.4%的患者盲信而采用过“偏方”治疗或只对证处理[5]。

治疗是哮喘防治的最基本最重要内容,有联合基因SIT及其他药物治疗。

3.1 联合治疗方案 为中重度持续哮喘的首选方案。虽然目前无根治哮喘的办法,但以抑制炎症为主的适当治疗是能够控制哮喘,尤其中重度患者的临床症状-B组,可从流行学调查显示,并没有发现哮喘发病率和死亡率有所降低,且远期疗效和病情改善的预后不容乐观;从患者和社会的角度来说控制哮喘的花费似乎很高,而且不正确的治疗(A组)其代价更高。

3.2 基因疗法具有操作方法无创伤性,但其还在实验研究阶段。

3.3 药疗是继教育的第二步,皮质类固醇以及抗组织胺类等药物对哮喘的气道炎症和症状控制非常有效,但停药后易复发。虽然新开发药物的不良反应很少,长期用药造成经济负担及药源性疾病,使患者的健康“雪上加霜”。所以从优化药效-经济学的角色根据病情变化,并依据指标(临床及检验)及时修订治疗方案,而且有的学者根据病情控制分五级治疗方案[6]。

3.4 SIT基本理论 该是连续的变应原注射来促进机体产生的特异性抗体-封闭抗体,其产生的越多脱敏疗效越好,按患者所能耐受的最高浓度以递增法进行皮下注射,适用与变应原明确但难以避免的哮喘患者。SIT对轻、中度患者能改善疾病的自然进程。只要选对疫苗,严格掌握适应证,可显著持续改善过敏症状,减少用药量,保持肺功能稳定,降低变应原敏感性,降低特异性和非特异性及气道高反应性,减少哮喘发作,提高患者的生活质量。哮喘的SIT已在WHO和世界变应反应学会出版的指示性文件中详细阐述[8]。先前的临床研究和荟萃分析文献里都表明SIT是哮喘安全有效的基本疗法。

3.4.1 确定变应原 在进行SIT前的病因诊断至关重要。变应原诊断包括体内、外实验及变应原特异性体内激发实验,要仔细分析检验的变应原是否与临床症状密切相关,如花粉阳性患者的症状是否为季节性且与接触树木和花草有关等等。

3.4.2 SIT的适应证及有效性 在2006年EAACI的指导文件[7]中明确了SIT七种适应证、三种绝对禁忌证和三种相对禁忌证。一般来说SIT适用于5~60岁哮喘的患者。SIT有效指标是症状缓解,药量的减少以及过敏症状发生率明显下降。从1980~2006年,已有83项关于哮喘的皮下注射双盲安慰剂对照的临床研究,结果均表明了SIT能有效的控制症状,减少患者对药物的需求,另外,该疗法在停止后仍能保持长期的疗效以及可以预防新的变应原的发生,具备高效价比的优越性,而且SIT能预防变应性鼻炎发展为哮喘。

3.4.3 使用标准化疫苗 一直以来许多专业人士都在尽力把SIT标准化的概念统一起来,并且建立公认的标准[8]。就疫苗而言,WHO推荐了各类变应原每年的维持计量。随着该项疗法的临床应用和基础研究经验的不断积累,以及疫苗制造和临床操作流程的不断规范化,我国从事SIT和制造疫苗的专业人员将根据具体情况制定适合我国的规范化标准。

4 小结

综上所述,成功的SIT需要充分的了解变应原与临床症状的关系。各种变应原的交叉反应性,使用标准化疫苗,并且熟悉治疗及患者的心理状况及对疾病和治疗的态度避免不良反应的措施,所以具体操作的护理人员需要准确选择SIT适应征,严格掌握SIT的实际剂量,浓度,个体化,递增的速度与维持剂量,密切观察注射前后病情变化并给予及时处理。许多研究已深入探讨了SIT机制,但其确切机制仍待进一步讨论。

参 考 文 献

[1] RZECHELMANNH.Immunotherapywithallergh,txtracts for allerjc Rhinit is.HNO,2005,53(6):517520,522526,528530.

[2] 李明华.哮喘病学.人民卫生出版社,2005:23.

[3] 中华医学会呼吸病学分会哮喘分组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义,诊断,治疗判断标准及教育和管理方案).中华结核和呼吸杂志,2003:261-267.

[4] 顾瑞金.变态反应学.中国协和医科出版社,278-339.

[5] 林江涛,何叔瀛,姚婉贞,等.北京市城区支气管哮喘患者的控制现状及对疾病认知程度的调查.中华结核呼吸杂志,2007,30(T):497.

[6] 殷凯生.支气管哮喘的药物质量及长期管理.中华结核和呼吸杂志,2007,30(12):959-962.

[7] Aivaresz-CuestaEBousquetj.Canonica Gwetal Standards for practicul Allergen-specificimmunotherapy Allergy,2006,61(supp,82):1-20.

[8] BousquelJ,vaanwenbergep.khaltaevN Allergil rhinitis and Its imqoct on asthmaj All ergy Clin mmonul,2001,108:s147-s336.