长托宁、阿托品联合血液灌流治疗重症有机磷中毒的临床研究

[摘要] 目的 探讨联合应用长托宁、阿托品和血液灌注治疗重症有机磷中毒临床研究。 方法 选择2009年3月～2013年5月江苏南通市中医院收治的重症有机磷中毒患者81例，随机分为治疗组和对照组，对照组采用长托宁联合阿托品治疗，治疗组采用长托宁、阿托品联合血液灌注治疗。观察阿托品化时间、胆碱酯酶恢复时间、中毒症状消失时间、住院时间以及总有效率等指标。 结果 治疗组阿托品化时间、胆碱酯酶恢复时间、中毒症状消失时间、住院时间均显著低于对照组（P < 0.05）。治疗组总有效率为95.0%，高于对照组总有效率（75.6%），差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 联合应用长托宁、阿托品和血液灌注治疗重症有机磷中毒疗效显著。

[关键词] 长托宁；阿托品；血液灌流；重度有机磷中毒

[中图分类号] R595.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）10（a）-0087-03

重症有机磷中毒具有发病快、症状重、病情变化迅速等特点，主要症状表现为多脏器功能损害，神志不清，严重时会出现昏迷、惊厥状态，甚至发生脑水肿或中枢性呼吸衰竭而危及患者生命，因此对其进行及时有效的治疗对于抢救患者生命是至关重要的[1-4]。目前临床传统治疗给予药物治疗，本研究在此基础上联合血液灌流进行急救，考察联合药物治疗与单纯药物治疗临床疗效。选择江苏南通市中医院（以下简称“我院”）收治的重症有机磷中毒患者81例，在给予单纯药物治疗的基础上联合应用血液灌流进行急救，取得了良好的疗效。现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2009年3月～2013年5月收治的81例重症有机磷中毒患者，排除有心脏、肝脏、肾脏等病史者，均符合急性有机磷农药中毒诊断标准，主要中毒途径为服食。将其随机分为两组，对照组和治疗组。对照组41例，男16例，女25例；年龄20～60岁，平均（37.8±6.5）岁；中毒种类：敌敌畏中毒20例，乐果中毒14例，敌百虫中毒6例，有机磷中毒1例。治疗组40例，男14例，女26例；年龄18～58岁，平均（36.5±6.2）岁；中毒种类：敌敌畏中毒21例，乐果中毒12例，敌百虫中毒5例，有机磷中毒2例。中毒症状：具有M、N样症状，并伴有肺水肿、抽搐、昏迷，呼吸肌麻痹和脑水肿，胆碱酯酶活力降至30%以下。两组患者在年龄、性别、中毒程度等方面差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

首先进行常规治疗：所有患者入院经确诊后给予洗胃、导泻、利尿、保肝、维持水电解质及酸碱平衡等对症处理，给予呼吸困难患者及时建立人工气道并进行机械通气。在此基础上，对照组给予长托宁联合阿托品进行药物治疗，静脉推注首剂5～20 mg的阿托品，肌内注射首剂2～4 mg长托宁，30 min内可追加阿托品，患者达阿托品化后给予肌内注射长托宁维持治疗。治疗组给予长托宁、阿托品联合血液灌注进行治疗，对患者进行血液灌流。采用HA330树脂血液灌流器，以200 mL/min血流量进行灌流，给予首剂4000 U肝素，然后再以1000 U /h进行追加，总量控制在6000～8000 U，每次灌流时间为2 h。同时根据患者的中毒程度，进行静脉推注阿托品和肌内注射长托宁进行联合治疗。

1.3 观察指标

对两组患者的阿托品化时间、胆碱酯酶恢复时间、中毒症状消失时间及住院时间等指标进行监测。

1.4 疗效评价标准

显效：神志转为清醒状态，生命体征恢复正常。有效：神志明显改善，生命体征基本恢复正常。无效：神志及生命体征、症状无任何改变甚至恶化。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法

应用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间均数比较用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究结果表明治疗组总有效率为95.0%，对照组总有效率为75.6%，治疗组的总有效率显著高于对照组（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组观察指标比较

研究结果表明，治疗组的阿托品化时间、中毒症状消失平均时间、胆碱酯酶恢复时间以及住院时间，与对照组时间相比，差异有统计学意义（P < 0.05），治疗组各项临床观察指标明显优于对照组。见表2。

3 讨论

重症有机磷中毒是短时间接触较大剂量有机磷农药后引起的以神经系统损害为主的全身性疾病，是我国最常见的急性中毒之一[5-7]。其中毒机制为有机磷毒物对患者的乙酰胆碱酯酶的抑制，引起乙酰胆碱过度蓄积，使胆碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋后衰竭的一系列的M、N样和中枢神经系统等症状。目前对重症有机磷中毒的急救主要采用药物联合血液灌注的方法[8-10]。

长托宁的化学名为盐酸戊乙奎醚，是一种新型的抗胆碱药，有较强的抗外周和中枢M、N胆碱能作用，其中对M受体的亚型受体具有高度的选择性，可选择性作用于M1和M3受体，而对M2受体作用弱或基本无作用。长托宁能通过血脑屏障，具有中枢抗N样作用，在脑组织中维持较高药物浓度，能较好地对抗有机磷农药中毒引起的软弱无力、昏迷、抽搐等中枢神经症状。可用于治疗某些急危重症，长托宁生物半衰期长、显效快、作用持续时间长、应用剂量小、抗胆碱作用强而全面[11-14]。

阿托品作为抗乙酰胆碱药物是急性有机磷农药中毒的特效治疗药物，对抗M受体选择性较低，作用于M1、M2、M3受体，对中枢、神经节和外周的N受体无明显作用，故对有机磷农药中毒引起的昏迷、呼吸中枢抑制等中枢神经症状和肌颤等对抗作用较差，单独使用因用药量大易造成阿托品中毒不良反应[15-17]。

血液灌流是通过穿刺方法，将患者的血液从体内引出进行体外循环，利用体外循环灌流器中吸附剂的吸附作用，易吸附脂溶性物质主要是一些含有亲脂性及疏水基团的物质（胆红素、有机磷农药等），吸附剂对这些物质具有较大的吸附性，以此来清除外循环机内循环毒物和药物[18-19]。

本研究结果显示，治疗组总有效率为95.0%，对照组总有效率为75.6%，经统计学处理，治疗组的总有效率显著高于对照组（P < 0.05），治疗组的阿托品化时间、中毒症状消失平均时间、胆碱酯酶恢复时间以及住院时间与对照组相比明显缩短，各项临床观察指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。说明长托宁、阿托品与血流灌注联合应用后，临床疗效显著。主要表现在阿托品化时间缩短，起效快，作用持续时间长，胆碱酯酶活力恢复快，疗效明显增加，住院时间缩短，总有效率提高。

综上所述，联合应用长托宁、阿托品和血液灌注在抢救重症有机磷中毒时疗效显著，可使中毒症状较快改善，值得推广与应用。

[参考文献]

[1] Thiermann H，Steinritz D，Worek F，et al. Atropine maintenance dosage in patients with severe organophosphate pesticide poisoning [J]. Toxicology Letters，2011，206（1）：77-83.

[2] 史莉萍，李颖，潘立秀.急性有机磷中毒的救治与护理[J].中国医药导报，2011，8（9）：110-111.

[3] Tang X，Wang RL，Xie H，et al. Repeated pulse intramuscular injection of pralidoxime chloride in severe acute organophosphorus pesticide poisoning [J]. The American Journal of Emergency Medicine，2013，31（6）：946-949.

[4] 李激文.血液灌流救治45例有机磷农药中毒合并阿托品中毒的疗效分析[J].中国医药导报，2010，7（12）：94-95.

[5] Zhou YG，Zhan CY，Li YS，et al. Intravenous lipid emulsions combine extracorporeal blood purification：a novel therapeutic strategy for severe organophosphate poisoning [J]. Medical Hypotheses，2010，74（2）：309-311.

[6] Krishnamurthy B，Bharti S. Organophosphorus poisoning-an uncommon cause of severe but fatal metabolic acidosis [J]. Experimental and Toxicologic Pathology，2013，65（5）：709-710.

[7] Rajapakse BN，Thiermann H，Eyer P，et al. Evaluation of the test-mate ChE（Cholinesterase）field kit in acute organophosphorus poisoning [J]. Annals of Emergency Medicine，2011，58（6）：559-564.

[8] 许韶阳.阿托品2种给药方法在有机磷中毒急救中的疗效比较[J].中国保健营养，2013，23（2）：857-858.

[9] Eddleston M，Street JM，Self I，et al. A role for solvents in the toxicity of agricultural organophosphorus pesticides [J]. Toxicology，2012，294（2-3）：94-103.

[10] Chandrasekar S，Chetan G，Rathi R，et al. Organophosphate poisoning presenting as acute respiratory distress [J]. The Indian Journal of Pediatrics，2010，77（10）：1195-1196.

[11] 周慧昭.长托宁救治有机磷农药中毒疗效体会[J].中国实用医药，2012，7（34）：144-145.

[12] 夏连香，谢爱荣，刘初生.长托宁用于有机磷农药中毒的救治与护理[J].中国医药导报，2011，8（19）：146-148.

[13] Vijayakumar S，Fareedullah M，Kumar EA，et al A prospective study on electrocardiographic findings of patients with organo phosphorus poisoning [J]. Cardiovascular Toxicology，2011，11（2）：113-117.

[14] 霍旋.重度有机磷中毒抢救中使用长托宁和阿托品的疗效观察[J].中国医药指南，2013，11（6）：150-151.

[15] Abedin MJ，Sayeed AA，Basher A，et al. Open-label randomized clinical trial of atropine bolus injection versus incremental boluses plus infusion for organophosphate poisoning in Bangladesh [J]. Journal of Medical Toxicology，2012，8（2）：108-117.

[16] 刘莹.阿托品联合血液灌流在有机磷中毒中的效果研究[J].中国医药导报，2011，8（2）：27-28.

[17] 耿华英.阿托品在有机磷农药中毒中的应用分析[J].临床合理用药，2013，6（5C）：98.

[18] 熊力，曹洁莹，刘先发，等.重症有机磷中毒早期血液灌流疗效分析[J].赣南医学院学报，2010，30（6）：951.

[19] Liu P，Zhang HT，Liang YG，et al. Studying the therapeutic effects of hemoperfusion with continuous venovenous hemofiltration in paraquat-poisoned patients by the ratio of residual normal lung in 3D-CT image [J]. BMC Emergency Medicine，2012，12：A1.

（收稿日期：2013-07-22 本文编辑：张瑜杰）